Что такое иммуногистохимия при раке молочной железы

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ER, PR, Her2/neu, Ki67) в Москве

Исследование ткани молочной железы на предмет степени экспрессии генов белков, формирующих молекулярный портрет опухоли. От этих параметров зависит тактика лечения, выбор противоопухолевых препаратов и прогноз заболевания. Оценка экспрессии этих белков рекомендована ассоциацией онкологов России для лабораторной диагностики рака молочной железы.

  • Об исследовании Обзор
  • Как подготовиться? Подготовка
  • Расшифровка Результат

Приём и исследование биоматериала

  • Можно сдать в отделении Гемотест
  • Можно сдать анализ дома

Когда нужно сдавать анализ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ER, PR, Her2/neu, Ki67)?

  • Подозрение на рак молочной железы
  • Определение типа рака молочной железы
  • Определение стратегии лечения рака молочной железы
  • Оценка эффективности проводимой терапии

Подробное описание исследования

Иммунногистохимическое исследование представляет собой микроскопический анализ ткани, предварительно окрашенной высокоспецифичными антителами. Антитела – молекулы, которые ультраспецифично связываются с белками клеток. Если ими окрасить ткань опухоли, краситель проявится только в участках связывания. В данном исследовании окрашиванию подвергаются молекулы ER, PR, Her2/neu, Ki67. Немного подробнее о них:

ER (estrogen receptor): рецептор эстрогена. Эстроген – женский половой гормон. Опухоли молочной железы гормон-зависимы. Это значит, что действие гормонов определяет процесс развития опухоли и ее податливость лечению. Около 1/3 от всех случаев опухолей молочной железы вырабатывают очень много рецепторов к эстрогену, больше молекул гормона связываются с ними и вызывают внутриклеточный ответ. Усиленное связывание эстрогена с рецепторами вызывает трансформацию здоровых клеток молочной железы в опухолевые. У пациенток с высокой экспрессией ER хороший леченый эффект показывает заместительная гормональная терапия: в качестве лекарства используют молекулы, похожие на эстроген, но не вызывающие клеточного ответа. Эти молекулы занимают место на рецепторе и не дают ему связаться с настоящим эстрогеном, а значит, блокирует все его эффекты, приводящие к прогрессированию рака молочной железы (РМЖ).

PR (progesterone receptor): рецептор к прогестерону. Прогестерон – еще один женский половой гормон. Он тоже вызывает прогрессирование РМЖ. Точнее, таким эффектом обладают продукты его переработки клеткой. Его метаболиты стимулируют дополнительное деление клеток (разрастание опухоли), угнетает механизмы клеточной гибели и способствуют развитию метастазов. Помимо этого, прогестерон стимулирует выработку большего количества рецепторов к эстрогену.

Her2/neu – рецептор эпидермального фактора роста. Связывание с фактором роста дает клетке сигнал к росту и делению. Повышенная экспрессия этого белка наблюдается примерно в 30% случаев рака молочной железы. Выработка этого рецептора обуславливает агрессивность опухоли и неблагоприятный прогноз течения болезни. Her2/neu – мишень одного из противоопухолевых препаратов (трастузумаб). Трастузумаб блокирует связывание рецептора с фактором роста, опухолевая клетка не получает сигнала к выживанию и росту и развитие рака молочной железы замедляется или вовсе прекращается.

Ki67 – белок клеточного ядра, ассоциированный с клеточным делением. Чем чаще делятся клетки, тем больше вырабатывается этого белка и тем быстрее растет опухоль. Этот белок не используется в качестве мишени для лекарств, но его количество – показатель интенсивности развития опухоли и скорости ее роста. Степень экспрессии этого белка помогает прогнозировать течение болезни и оценить агрессивность опухоли.

Читайте также:
Как вылечить очаговую мастопатию: операция или лечение народными средствами

Особенности и преимущества методики

Cветовая микроскопия гистологических препаратов обработывается маркированными специфическими антителами

Определение HER2 методом ИГХ

Иммуногистохимическое исследование маркера HER2 это неотъемлемая часть ведения пациентов с инвазивным раком молочной железы. В данной статье мы разберем основные моменты исследования данного маркера врачом-патологоанатомом.

Что такое HER2?

Аббревиатура HER2 расшифровывается как Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (его синонимы: HER2/neu, NEU, NGL, TKR1, c-erbB2, CD340, ERBB2), что переводится как рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2. Данный рецептор является членом семейства рецепторов нескольких факторов роста, которые действуют на внутриклеточные сигналы через МАР- и PI3-киназы, регулируя клеточный рост и развитие клетки. Ген ERBB2 локализуется на хромосоме 17 и представляет собой протоонкоген.

В норме HER2 экспрессируется на многих клетках организма, в том числе на эпителии молочной железы. Но при HER2-позитивном раке молочной железы выявляется гиперэкспрессия рецептора/протеина HER2 из-за амплификации (увеличения количества копий) гена ERBB2. Такую гиперэкспрессию определяют при помощи иммуногистохимического метода на мембране клетки, а амплификацию гена можно выявить генетическим методом, например, in situ гибридизация (метод FISH). В 95% случаев гиперэкспрессия маркера HER2 сочетается с амплификацией ERBB2, в 5% случаев наличие гиперэкспрессии обусловлено другими механизмами.

Результаты иммуногистохимического и генетического исследования обычно коррелируют между собой, а иммуногистохимического метода в большинстве случаев достаточно для определения статуса HER2 при раке молочной железы.

По всем возникшим вопросам Вы можете проконсультироваться у нашего медицинского администратора по телефону: 8-800-555-92-67 или написать нам в WhatsApp: +7 925 740 05 87

Клиническое значение

Амплификация HER2 при раке молочной железы встречается примерно в 15% случаев и имеет важное клиническое значение – течение таких опухолей более агрессивное, а прогноз хуже чем при HER2-негативных опухолях. Но самое важное, что позитивные опухоли хорошо поддаются химиотерапевтическому лечению. Расположение рецепторов HER2 на поверхности клеток создает благоприятные условия для атаки химиопрепаратов. Для терапии чаще всего используются препараты на основе HER2-специфичных моноклональных антител (например, трастузумаб).

Перед проведением терапии моноклональными антителами к HER2 очень важно определить действительно ли в опухоли есть амплификация гена. Чаще всего для этого применяется иммуногистохимический метод исследования, а необходимым условием является сохранение антигенных свойств материала – в случае нарушенных антигенных свойств провести достоверное исследование не получится и пациент может не получить важной терапии. Для достижения оптимальной сохранности рецепторов необходима своевременная фиксация препарата опухоли в 10% нейтральном забуференном формалине на протяжении не менее 6 часов (желательная продолжительность не более 72 часов перед проведением исследования, время фиксации зависит от размера исследуемого образца).

Варианты клонов

Существует большое количество разных наборов для определения HER2 и клонов маркера. Нельзя однозначно рекомендовать какой-то один клон – важное значение имеет соблюдение методики исследования в каждой отдельной лаборатории. Даже при наличии самого лучшего маркера нарушение методики приведет к ложному результату. Сравнительные характеристики клонов приведены в таблице ниже (по материалам https://www.nordiqc.org).

Читайте также:
Анатомия акромиально-ключичного сочленения

определение HER2 и клонов

Интерпретация результатов анализов

Для интерпретации результата иммуногистохимического окрашивания существуют разработанные рекомендации. В настоящее время большую популярность имеет руководство по оценке от коллегии американских патологов. Результат иммуногистохимического окрашивания делится на четыре степени по баллам: 0, 1, 2, 3, оценка проводится путем световой микроскопии врачом-патологоанатомом с опытом диагностики рака молочной железы.

Возможные варианты оценки:

0 баллов Her2

0 баллов (это негативный результат) – полное отсутствие окрашивания клеток опухоли или крайне слабое и малозаметное окрашивание менее 10 % клеток опухоли.

1 балл Her2

1 балл (негативный результат) – неполное мембранное слабо заметное окрашивание более 10 % клеток опухоли. Большая часть карцином молочной железы демонстрируют негативный результат (0 или 1 балл).

2 балла Her2

2 балла (неопределенный или сомнительный результат) – слабое и умеренное полное мембранное окрашивание более 10 % клеток опухоли или выраженное полное мембранное окрашивание менее 10 % клеток опухоли. Встречается примерно в 25% случаев рака молочной железы. Все случаи с сомнительным результатом должны быть подвергнуты дополнительному исследованию HER2 генетическими методами исследования, например, методом in situ гибридизации (метод FISH). В последующей оценке генетического исследования следует учитывать возможную гетерогенность опухоли, когда одни участки опухоли демонстрируют гиперэкспрессию, а другие нет.

3 балла Her2

3 балла (позитивный результат) – полное выраженное мембранное окрашивание более 10% клеток опухоли. Результат в 3 балла, как правило, легко заметить на малом увеличение микроскопа в виде крупного участка опухоли с выраженной гомогенное экспрессией. Под полным окрашиванием подразумевается непрерывное окрашивание мембраны без пропусков. Выраженное окрашивание – толстый слой красителя на мембране, иногда его называют “проволочная сетка”. Позитивный результат встречается примерно в 15 % рака молочной железы. Чаще результат выражен одинаково по всему объему опухоли, однако, в ряде случаев встречается фокально гиперэкспрессия в разных участках опухоли, в таких случаях патологоанатом должен оценить объем гиперэкспрессии – если она занимает более 10% опухолевой ткани результат считается позитивным. В ряде случаев сопутствующая карцинома in situ демонстрирует гиперэкспрессию, однако, инвазивный рак может быть негативен в маркеру. Гиперэкспрессия HER2 возможна как в первичной опухоли, так и в метастазах.

Оценка HER2

Причины получения ложных результатов

Ложно негативные результаты иммуногистохимического исследования возможны по следующим причинам:
– длительное нахождение опухоли без фиксации в формалине
– опухолевая гетерогенность, например, исследован только малый фрагмент опухоли, в котором отсутствует амплификация, но в соседнем фрагменте, который не попал в биоптат, реакция может быть позитивной
– нарушение методики исследования или плохое качество используемого маркера

Ложно позитивные результаты возможны при:
– краевых артефактах окрашивания, когда выявлена выраженная реакция по периферии образца, но крайне слабая или негативная реакция в центральной части – в таких случаях нельзя оценивать периферическую реакцию как однозначно позитивную и лучше выполнить исследование заново
– цитоплазматическая экспрессия без достоверной мембранной экспрессии
– избыточное окрашивание образца из-за нарушения протокола исследования
– оценка результата по раку in situ, а не по инвазивному раку.

Читайте также:
Межреберная невралгия: упражнения для лечения в домашних условиях
Как избежать ошибочного результата?

Для того, чтобы патолог при оценке иммуногистохимического исследования был уверен в результате желательно использовать внешний контроль в виде фрагмента рака с заведомо известным HER2-позитивным статусом в 3 балла. Этот контроль помещают на то же стекло, на котором расположен исследуемый образец опухоли пациента.
В случаях когда результат исследования не вызывает доверия у патолога, рекомендуется повторное определение HER2-статуса. Если результат оказался негативным на биопсийном материале, но ткани опухоли в биопсии крайне мало, то следует повторить исследование на операционном материале. Также повтор исследования на операционном материале желательно выполнить для низкодифференцированных карцином и для всех сомнительных результатов.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия (иначе ее называют иммуногистохимический анализ) представляет собой исследование, цель которого состоит в обнаружении патогенных клеток в тканевых образцах. Для этой цель используют молекулы, вырабатываемые иммунной системой.

Само название действия тройственное, в него уместились слова, которые сами по себе являются названиями определенных направлений в науке и практике:

  • Иммунология;
  • Гистология;
  • Химия.

Реактивы, которые применяют, насыщены клетками (cellula), структура которых способна антигены к себе притягивать.

Для удобства, наглядности и контроля используют ферменты, начинающиеся проявляться при реакции положительной.

ИГХ – исследование дополнительное с точки зрения диагностики. К нему прибегают в случае отсутствия результатов гистологии, а также для уточнения на уровне молекул характеристик опухоли.

ИГХ имеет практическое применение при:

  • Характеристике клеток;
  • Анализе внутриклеточных процессов и уникальности синтеза, в клетках происходящего;
  • Анализе гормонов и их рецепторов.

Исторический экскурс

Теоретические основы ИГХ-изучения были оформлены сороковые годы XX столетия Альбертом Кунсом. Применяя флуоресценцию, он искал патогенные клетки в замороженных. Позже пришла идея использовать молекулы, вырабатываемые иммунной системой, окрашивать их ферментами. Так было установлено соответствие реакции света и характеристики частиц онкологических.

В середине восьмидесятых аргентинец С.Мильштейн получил Нобелевскую премию за создание гибрида онкологической клетки с лимфоцитом, способной синтезировать моноклональные cellula.

В середине 1990-х гг. С.Тэйлор проверил двадцать тысяч злокачественных образований и установил, что в очень многих случаях поставленный диагноз был ошибочен. Именно тогда ИГХ показала свою эффективность в плане диагностическом.

Зачем проводить после гистологии?

Медицинская практика знает случаи, когда к ИГХ прибегают после гистологического исследования. Это объясняется рядом причин, одна из которых следующая: окончательный диагноз поставить нельзя, вследствие того, что у ракового образования микроскопическое строение очень неспецифичное.

Задачи ИГХ в борьбе с раком

В онкологии методика играет весьма важную роль, которую, конечно же недооценивать нельзя. Благодаря ИГХ, врач может:

  • Отнести рак к определенному типу;
  • Определить, какие белки провоцируют развитие опухолевых очагов;
  • Обнаружить метастазы;
  • Понять, имела ли место трансформация на уровне клеток;
  • Сделать прогноз;
  • Решить вопрос необходимости таргетной терапии;
  • Выяснить, насколько чувствительны патогенные микрообразования к терапевтическому лечению.
Читайте также:
Как накачать грудные мышцы штангой

Выделяют два метода ИГХ-изучения – прямой и непрямой.

При прямом нужен один вид молекул-антител. Молекулы эти взаимодействуют с молекулой, которая является мишенью. Если эта патогенная частица присутствует в ткани и есть реакция, опухолевая ткань окрашивается.

Чаще применяют непрямой вид. Здесь необходимы две cellula. Первая начинает взаимодействовать с частицей атипичной, вторая вступает во взаимодействие с полученным комплексом «атипичная cellula – антитело». Маркер, который изменил свой цвет, связывают со второй частицей.

У непрямого ИГХ-изучения есть неоспоримое преимущество – чувствительность его более выше.

Еще одно преимущество в том, что для проведения диагностики по второму виду, нужно ограниченное количество молекулярного материала.

Этапы

Можно выделить несколько этапов подготовки к проведению ИГХ-изучения.

  1. Проведение биопсии.
  2. Биоптат фиксируют и помещают в парафин, который сохраняет структуру ткани;
  3. Делают тончайшие срезы.
  4. Срезы раскладывают на клейкое стекло;
  5. Удаляют парафин.
  6. Проводят анализ, используя микроскоп.

Перспективы

Перспективы, ИГХ, можно объединить в две группы:

  • Обнаружение патологии;
  • Лекарственная чувствительность.

Диагностические цели таковы:

  • Окончательный вариант диагностического анализа;
  • Уточнение степени раковой опухоли;
  • Дифференцирование образований и процессов, с опухолями не связанными;
  • Различение опухолевых процессов, присутствующих в организме.

Некоторые возможности с точки зрения препаратной чувствительности:

  • Рецепторы стероидных гормонов;
  • Белок Her2/neu;
  • Рецепторы соматостатина 2А и 5 типов;
  • PD-L1;
  • Индекс пролиферативной активности (Ki-67);
  • ALK, некоторые иные.

Мишени

Мишени – это опухолевые маркеры, и их достаточно много. Именно поэтому перед началом проведения процедуры врач четко должен понять предмет поиска.

Маркеров нет в здоровых микрообразованиях либо, а, если они есть, их количество довольно незначительно. Назовем несколько примеров:

  • Альфа-фетопротеин;
  • Цитокератины;
  • Фермент CD10 (CALLA), некоторые иные.

Плюсы

У методики следующие плюсы:

  • Минимальное количество биоптата и реактивов;
  • Быстрый результат;
  • Определение рака на начальной стадии его развития;
  • Точность и достоверность;
  • Возможность получения трехмерной картинки.

Ответ на взаимодействие с клеткой, выработанной иммунной системой, проявляется уже через три часа. Через неделю готовится окончательное заключение, в котором установлены:

  • Тип онкологии;
  • Стадия;
  • Первичный очаг.

Погрешность минимальна, но она также может возникнуть, если пациент не придерживался рекомендаций по подготовке к процедуре.

Сроки выполнения

Сроки выполнения ИГХ-изучения определены Приказом Минздрава России №179н от 24.03.2016 г.:

  • С использованием до 5 маркеров включительно – не более 7 рабочих дней;
  • С использованием более 5 маркеров – не более 15 рабочих дней.

Роль в современной онкологии

ИГХ дает возможность досконально изучить все аспекты злокачественных опухолей, чего нельзя сказать о других диагностических способах.

Роль ее в уточнении прогнозов и назначении правильного лечения трудно переоценить.

В клинике интегративной онкологии Onco.Rehab всегда ответят на Ваши вопросы, дадут совет, где лучше пройти иммуногистохимию.

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)

Иммуногистохимические исследования или иммуногистохимия (сокращенно ИГХ) — это анализ, который применяется для диагностики различных заболеваний и нашел особенно широкое применение в онкологии. С помощью него обнаруживают маркеры — вещества (белки), которые в больших количествах вырабатываются опухолевыми клетками. Это помогает врачам решать различные диагностические задачи.

Читайте также:
Что будет если не лечить мастопатию у женщин: последствия и осложнения

Суть исследования ИГХ в том, что к образцу опухолевой ткани добавляют антитела, которые распознают искомое вещество как антиген и связываются с ним. Благодаря этому соответствующие участки опухолевой ткани окрашиваются, и их можно обнаружить при исследовании под микроскопом.

Сергеев Пётр Сергеевич

Сергеев Пётр Сергеевич

ИГХ — относительно простой, недорогой и в то же время очень эффективный метод диагностики, это незаменимый инструмент для при многих типах рака. Вы можете пройти иммуногистохимию в Москве в Международной клинике Медика24.

Иммуногистохимическое исследование

Для чего применяют анализ ИГХ в онкологии?

иммуногистохимия помогает решать следующие задачи:

  • Уточнить диагноз, вид и подвид злокачественной опухоли, если этого не позволяет сделать цитологическое и гистологическое исследование. Например, существует около 70 разновидностей лимфом и лейкозов. Чаще всего их диагностируют с помощью иммуногистохимии. Иногда дополнительно требуется проведение исследования.
  • Выявить природу и локализацию основной опухоли, если удалось обнаружить только отдаленные метастазы, и неясно их происхождение.
  • Подобрать оптимальную схему терапии. С помощью иммуногистохимического анализа можно оценить чувствительность злокачественной опухоли к тем или иным лекарственным препаратам, обнаружить «молекулярные мишени» для противоопухолевых средств.
  • Оценить степень злокачественности опухолевых клеток, прогноз.
  • Дифференциальная диагностика: исследование помогает отличить злокачественные опухоли от доброкачественных новообразований, неопухолевых процессов.
  • Диагностировать множественные опухоли. Иммуногистохимию рака применяют, когда у пациента имеется подозрение на одновременное наличие двух и более разных типов злокачественных опухолей.

Получить заочную консультацию врача

Как проводят анализ?

Для того чтобы провести исследование на различные опухолевые маркеры, врач должен выполнить биопсию — получить фрагмент ткани злокачественной опухоли и отправить его в лабораторию. Там материал особым образом подготавливают (с помощью парафинизации или заморозки), обрабатывают соответствующими антителами и изучают под микроскопом. Иммуногистохимия опухолей позволяет не только выявить искомое вещество, но и оценить его локализацию в ткани, судить о количестве.

После того как исследование завершено, лечащий врач получает из лаборатории заключение. Сроки проведения анализа установлены пунктом 24 Приказа Минздрава России № 179н от 24 марта 2016 г. Если опухолевую ткань исследуют на 5 разных маркеров или меньшее количество, результат должен быть готов в течение одной недели, если на большее количество — в течение 15 дней.

Иммуногистохимическое исследование

При каких типах рака чаще всего применяют иммуногистохимические исследования?

Иммуногистохимическое исследование биопсийного материала помогает выявлять разные виды опухолевых маркеров. Вот некоторые:

  • При раке молочной железы: рецепторы к гормонам (эстрогенам, прогестерону), HER2.
  • При карциноидах (нейроэндокринных опухолях): рецепторы к гормону соматостатину типов 2А и 5.
  • При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и некоторых других типах рака: , ROS1, ALK.
  • При раке толстой кишки и некоторых других злокачественных опухолях: микросателлитная нестабильность.

Наши врачи ответят на все ваши вопросы

Иммуногистохимические исследования при раке молочной железы

При раке молочной железы самое большое значение имеют три белка: рецептор к эстрогенам, рецептор к прогестерону и HER2. Присутствие этих молекул на поверхности раковых клеток делает их чувствительными к определенным лекарственным препаратам. Если по результатам иммуногистохимии ни одна из этих молекул не обнаружена, диагностируют тройной негативный рак молочной железы. Он отличается более агрессивным течением, его сложнее лечить.

  • ER (рецептор эстрогенов) связывается с женскими половыми гормонами и стимулирует деление опухолевых клеток. У таких пациентов эффективны гормональные препараты, которые блокируют эффекты эстрогенов.
  • PR (рецептор прогестерона) связывается с гормоном прогестероном и приводит к аналогичному эффекту. Не существует лекарственных препаратов, которые были бы направлены против PR , однако, определение этого белка помогает правильно оценить прогноз.
  • HER2 — белок из семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Если на поверхности клеток присутствует большое его количество, это стимулирует их бесконтрольные деления. Рецептор HER2 можно заблокировать с помощью таргетного препарата трастузумаба (Герцептина).
Читайте также:
Фитосборы при мастопатии: состав чайных напитков и отзывы о них

В лаборатории содержание этих веществ в опухолевых клетках оценивают с помощью специальных шкал:

  • 0 — менее 10% слабоокрашенных клеток.
  • 1+ — слабое частичное окрашивание более чем 10% клеток.
  • 2+ — окрашивание более чем 10% клеток, от слабого до умеренного.
  • 3+ — сильное, полное окрашивание более 10% клеток.
  • 0 — отрицательный.
  • 1–2 — неопределенный.
  • 3 — положительный.
  • 0–1 — отрицательный.
  • 2 — неопределенный, необходимы дополнительные анализы.
  • 3 — положительный результат, пациент является кандидатом на лечение трастузумабом.

Иммуногистохимическое исследование

Иммуногистохимические исследования при раке легкого

При раке легкого с помощью иммуногистохимии можно уточнить гистологический тип злокачественной опухоли. Разные подтипы клеток при немелкоклеточном раке легкого могут экспрессировать различные маркеры:

  • Большинство аденокарцином (злокачественные опухоли из клеток, вырабатывающих слизь): цитокератин 7 (СК7), тиреоидный транскрипционный (), опухолевый белок p63, цитокератин 20 (CK20), опухолевый белок p63, .
  • Плоскоклеточный рак (из плоского эпителия, который выстилает дыхательные пути): CK5/6, p63, 34bE12. и CK7 при плоскоклеточном раке легкого обычно не обнаруживают.

Также анализ иммуногистохимии при раке легкого может потребоваться для обнаружения продуктов «неправильных» генов, которые могут стать мишенями для таргетных препаратов. Это помогает разобраться, стоит ли назначить пациенту данные препараты:

  • EGFR — рецептор эпидермального фактора роста, который находится на поверхности опухолевых клеток и заставляет их бесконтрольно размножаться. В данном случае могут быть эффективны таргетные препараты: эрлотиниб (Тарцева), афатиниб (Гилотриф), гефитиниб (Иресса), осимертиниб (Тагриссо), дакомитиниб (Визимпро), нецитумумаб (Portrazza).
  • ALK — мутация в этом гене встречается при немелкоклеточном раке легкого примерно в 5% случаев. Применяют таргетные препараты: кризотиниб (Ксалкори), церитиниб (Зикадия), алектиниб (Алекенза), бригатиниб (Алунбриг), лорлатиниб (Лорбрена).
  • ROS1 — ген, мутации в котором возникают при немелкоклеточном раке легкого в 1–2% случаев. При этом помогают такие таргетные препараты, как кризотиниб (Ксалкори), церитиниб (Зикадия), лорлатиниб (Лорбрена), энтректиниб (Розлитрек).
  • — белок, который связывается с молекулой PD1 на поверхности , подавляет их активность, мешает атаковать опухолевые клетки. Если в опухолевой ткани обнаружен этот маркер, могут быть назначены иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек.

Мы вам перезвоним

Иммуногистохимическое исследование при раке матки

Иммуногистохимия эндометрия помогает выявить некоторые важные опухолевые маркеры:

  • Рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR ): играют важную роль в прогнозе и выборе тактики лечения.
  • Маркеры пролиферативной активности (интенсивности деления опухолевых клеток): антиген , ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA). По пролиферативной активности опухоли можно косвенно судить о степени ее злокачественности, прорастании в соседние ткани, наличии отдаленных метастазов.
  • Маркеры апоптоза — запрограммированной клеточной смерти. В этом процессе принимают участие многие молекулы, если он нарушается, то клетка становится «бессмертной» и может бесконтрольно размножаться. Наибольшее значение имеют опухолевые маркеры: bax, , , р53, \neu.
  • Маркеры ангиогенеза — вещества, которые свидетельствуют о том, что злокачественная опухоль активно «выращивает» для себя новые кровеносные сосуды. В качестве маркеров используют антигены CD31 и CD34, VIII фактор свертывания крови.
  • Снижение активности гена PTEN. В норме белок, который он кодирует, должен останавливать размножение клеток и запускать апоптоз — запрограммированную клеточную смерь. При предраковых состояниях и раке эндометрия (слизистой оболочки матки) активность этого белка зачастую снижена.
Читайте также:
Что такое выстояние реберных дуг

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Иммуногистохимическое исследование

Иммуногистохимические исследования при раке толстой кишки

Некоторые опухолевые маркеры, определяемые с помощью иммуногистохимии, помогают диагностировать колоректальный рак при метастазах с неизвестной локализацией первичной опухоли:

  • Ядерный транскрипционный фактор CDX2 высоко специфичен для клеток кишечного эпителия.
  • VIL1 — специфичен для аденокарцином тракта.
  • GPA33 — ген, кодирующий белок, который экспрессируется в большинстве случаев при колоректальном раке.
  • SATB2 — белок, обладающий высокой специфичностью и являющийся хорошим маркером первичного и метастатического колоректального рака.
  • Другие маркеры: mCEA, , кальретинин, , CDH17, CK20, (EPCAM), MUC2, CK7.

Зачастую при раке толстой и прямой кишки бывает важно определить микросателлитную нестабильность и нарушение репарации в четырех генах: MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6. Это помогает в оценке прогноза и диагностике синдрома Линча (наследственного неполипозного рака толстой кишки) — генетического заболевания, при котором у больного с более высокой вероятностью и в более раннем возрасте (средний возраст — 37 лет) развивается рак кишечника, некоторые другие злокачественные опухоли.

Возможны следующие результаты иммуногистохимического исследования на синдром Линча при колоректальном раке:

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Сегодня все больше и больше женщин старше 45 лет во всем мире сталкиваются с диагнозом рак молочной железы. Поэтому иммуногистохимическое исследование внесло неоценимый вклад в точную диагностику данного онкологического заболевания.

Несмотря на большое количество методов диагностики в настоящее время, исследование позволяет точно определить тип и характер заболевания, что крайне важно для назначения успешного лечения.

Что такое иммуногистохимия?

Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование – относительно новый, революционный метод точной диагностики типа и характера злокачественной опухоли. Считается, что ИГХ обладает максимальной информативностью, по сравнению с другими известными методиками исследования раковых клеток.

Основу методики составляет реакция «антиген-антитело». Тот же механизм, который позволяет организму вырабатывать иммунитет против опасных болезней после встречи с ними. Опухолевые клетки – это чужеродные белки. Клетки иммунной системы человека вступают с ним во взаимодействие, нейтрализуя последние.

Как проводится иммуногистохимическое исследование?

ИГХ проводят в специальных лабораториях, оборудованных для автоматизированного или ручного анализа. Для верификации диагноза «рак молочной железы» проводится биопсия подозрительного участка. На молочной железе маркером отмечаются места для прокола.

Читайте также:
Что такое умеренно выраженная фиброзно-кистозная мастопатия: признаки и степени

При помощи тонкой иглы онколог достигает новообразования в молочной железе и проводит забор биоптата. Также для исследования используют материал, полученный во время операции.

Тонкий срез материала помещают на предметное стекло и фиксируют при помощи парафина. Затем препарат окрашивают и добавляют к нему меченные антитела. Такой подход позволяет обнаружить опухолевые клетки и разнообразные опухолевые факторы, которые невозможно было бы обнаружить при другом исследовании. В этом и состоит основное достоинство метода.

Цель исследования – подробное изучение рецепторов злокачественных клеток, их строения, ферментов, гормонов, структуры, иммуноглобулинов и прочих биологических веществ.

Вся полученная информация дает цельное представление об опухолевой клетке. Специалисты оценивают ее функциональное состояние, работу системы апоптоза (запрограммированного старения поврежденных клеток) и уточняют межклеточное взаимодействие.

Результат ИГХ имеет решающее значение при выборе тактики лечения, а также позволяет оценить прогноз состояния пациента.

О чем расскажет иммуногистохимический анализ

Отдельно стоит сказать о расшифровке этого непростого метода. Проводится она квалифицированным врачом онкологом.

Иммуногистохимический метод анализа позволяет специалисту определить важные характеристики опухоли: вид и подвид злокачественного новообразования, источник метастазирования, площадь и скорость распространения опухолевых клеток по всему организму больного, эффективность проводимого лечения. Он является максимально информативным по сравнению его с другими привычными исследованиями при онкологии молочных желез.

Что означает в заключении показатель Ki-67?

Это мера степени агрессивности опухоли – неотъемлемый атрибут заключения иммуногистохимического анализа

Оценка результатов

Оценка всех результатов обследования проводится целостно лечащим онкологом. Учитывая данные визуального осмотра пациента, сопутствующую патологию и данные лабораторных и инструментальных методов исследования. Ни в коем случае ИГХ-анализ не может быть расшифрован в отрыве от пациента или самостоятельно. Доверьте свое здоровье профессионалам!

Постоянное контролирование новых ИГХ-маркеров рака молочной железы в процессе анализа помогает назначать самое подходящее в данной конкретной ситуации лечение и давать прогноз пациенту на будущее.

В настоящее время, несмотря на большое количество маркеров, у пациентов чаще всего определяют рецепторы к гормонам ki-67 и her-2-neu.

Вывод

Иммуногистохимическое исследование безусловно играет важную роль в диагностике рака молочной железы. Но при этом, его нельзя считать основным.

Основным принципом профилактики и ранней диагностики рака молочной железы была и остается ежегодная диспансеризация женщин старше 45 лет, а также онкологическая настороженность докторов. В объем скрининга входит маммография и обязательная консультация врача – маммолога.

Компания «Русский доктор» помогает своим пациентам попасть на прием к лучшим специалистам в своей области. Позвоните нам или оставьте заявку на сайте для подробной информации.

Читайте также:
Что такое умеренно выраженная фиброзно-кистозная мастопатия: признаки и степени

ИГХ при раке молочной железы

ИГХ при раке молочной железы — необходимость современной онкологии. Его результаты позволяют подобрать максимально подходящее женщине противоопухолевое лечение.

Что такое иммуногистохимия при РМЖ?

Иммуногистохимический анализ или коротко ИГХ основан на способности иммунитета синтезировать вещества, нейтрализующие инородные агенты — бактерии, вирусы, грибы и выделяемые ими токсины. Инородные агенты — это антигены, в их присутствии иммунные клетки вырабатывают определённое антитело, на каждое антитело имеется свой антиген.

Рак молочной железы умело скрывается от санкций иммунитета, тем не менее раковые клетки и их структурные элементы — антитела, иммунитет их не видит, но ИГХ выявляет эти антитела.

При ИГХ кусочек опухоли обрабатывают реагентами с антигенами, которые находят своё антитело и соединяются с ним, изменяя окраску исследуемого кусочка злокачественной ткани.

Для чего проводят иммуногистохимию при РМЖ?

Иммуногистохимия нужна не для научной работы, а для практического использования:

  1. Обнаружение в клетках рецептора половых гормонов, чувствительного к эстрогену (ЭР) или прогестерону (ПР), прогнозирует чуть более плавное течение рака с меньшей вероятностью метастазирования, с преимущественной локализацией метастазов в костях, большую продолжительность жизни даже при генерализации процесса;
  2. Разная концентрация ЭР и ПР позволяет выбрать для конкретной женщины оптимальное лечение, так при высоком уровне ЭР в сочетании с ПР и даже без них можно рассчитывать на хороший результат гормональной терапии, без рецепторов обязательна химиотерапия;
  3. Наличие в клетке НЕR2 в высокой концентрации указывает на агрессивность рака, что требует химиотерапии и специфического нейтрализатора НЕR2;
  4. Сочетание позитивного гормонального статуса с НЕR2 вызывает сомнения в результативности гормонотерапии, поэтому в программу лечения включается химиотерапия;
  5. Высокая концентрация Ki-67 — свидетельство высокой степени злокачественности и, опять-таки, не позволяет избежать химиотерапии.

Показания к иммуногистохимии при РМЖ

При раке молочной железы для ИГХ только одно показания — определение степени агрессивности рака по его структурным компонентам для подбора оптимальной программы лечения.

Обычный морфологический анализ — гистология показывает степень злокачественности опухоли и её клеточный состав, часто неоднородный, но не позволяет определить белковые структуры:

  • Чувствительность каждой клетки к лекарствам определяется наличием у нее рецепторов половых гормонов;
  • Активность клеточного размножение и скорость роста ракового узла контролирует белок НЕR2, если его слишком много, то рак будет расти быстрее и формировать защиту клетки от лекарств вплоть до полной устойчивости;
  • Способность быстро воспроизводить замену погибшим клеткам, захватывая при этом новые территории, определяет маркер пролиферации Ki-67.

Концентрацию всех этих клеточный субстанций и определяет ИГХ.

Подготовка к исследованию

ИГХ при раке молочной железы проводится вне организма больной, но с кусочком её опухоли. Сегодня всем женщинам с впервые обнаруженным новообразованием в железе на этапе диагностики специальной иглой выполняется биопсия — кор-биопсия.

Читайте также:
Что такое фиброаденома молочной железы и как ее лечить

Взятый небольшой столбик раковой ткани подвергается гистологическому исследованию и ИГХ, что позволяет верифицировать, то есть доказать наличие рака, и планировать первичное лечение. Удалённую во время операции на молочной железе опухоль тоже подвергают гистологическому и ИГХ исследованиям для уточнения плана лечения.

Женщине перед биопсией надо только успокоиться, никакой определенной подготовки от неё не требуется.

Проведение исследования

Взятый при биопсии или из удалённых при операции тканей молочной железы кусочек рака в пробирке с формалином (для консервации) отправляется в патоморфологическую лабораторию. Кусочек разрезается на тончайшие пластинки, которые консервируются на очень длительный срок — несколько десятилетий, чтобы при необходимости имелся материал для анализа. Пластинки также подвергают иммуногистохимии.

ИГХ делается двумя способами: внесённые с реактивом антигены напрямую контактируют с антителами или через антиген-посредник, который сначала ищет свое антителом, а затем этот дуэт находится вторым антигеном, концентрация которого и измеряется.

О чем говорят результаты?

Обнаружение в раке молочной железы рецепторов ЭР и ПР предсказывает относительно доброкачественное течение при эффективности гормональных препаратов, но в реальной жизни опухоль может не среагировать на эндокринную терапию, правда процент устойчивости невысок.

Обнаружение Ki-67 прогнозирует неспокойную жизнь и интенсивное лечение с использованием максимальных возможностей химиотерапии для изменения негативного прогноза болезни.

Рецептор НЕR2 — прогностический фактор, предлагающий сосредоточение на химиотерапии без особых надежд на антигормональное воздействие, но с другой стороны, предсказывает необходимость использование таргетного препарата, связывающего патологический белок.

Расшифровка исследования

Формально считается, что 1% ЭР уже положительно, но до 10% ЭР сомнительна надежда на значимый результат эндокринной терапии. Иммуногистохимический анализ рецепторного статуса рака молочной железы предполагает следующие ответы:

  • от 0 до 2 баллов — нет гормональной зависимости;
  • при 3 — 8 баллах — возможна зависимость от эндокринного воздействия, чем больше баллов, тем выше уровень рецепторов, тогда как при 3 баллах только десятая часть раковых клеток имеет рецептор.

Градации ответов при определении НЕR2:

  • 0 и 1+ — нормальное содержание белка, аналогичное здоровым клеткам молочной железы и никаких мер не требует;
  • 2+ — сомнительный анализ, чуть больше нормы и необходима перепроверка более точным способом, в качестве которого прибегают к FISH, дающей два варианта ответов — «есть» или «нет»;
  • 3+ — явное превышение, необходима таргетная терапия для подавления излишней активности.

Белок Ki-67 констатирует:

  • меньше 15% — невысокая активность пролиферации;
  • 16% — 30% — умеренная агрессивность;
  • выше 30% — высокая агрессия.

Определяемые при иммуногистохимии структурные элементы не гарантируют исполнения предначертанного — в процессе лечения рак изменяет свои характеристики. В нашей клинике определяют реальные характеристики злокачественного процесса в конкретный момент времени и подбирают оптимальное лечение по панели из множества генов.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: