Гормонозависимая опухоль молочной железы: прогнозы и лечение

Гормонотерапия при раке молочной железы

О подборе и назначении гормональной терапии при опухолях молочной железы рассказывает онколог-химиотерапевт, врач высшей категории Круглова Марина Сергеевна.

Женские гормоны – эстроген и прогестерон – влияют на злокачественные опухоли молочной железы. Врачи описывают эти виды рака груди как эстроген-рецептор положительный или прогестерон-рецептор положительный рак груди.
Соответственно, гормонотерапия при раке груди предотвращает попадание гормонов к злокачественным клеткам молочной железы.

Препараты гормонотерапии при раке молочной железы блокируют либо ферменты, участвующие в синтезе эстрогенов, либо блокируют связь рецептора, находящегося на поверхности клетки опухоли, и эстрогенов. Поэтому для гормональной терапии при раке молочной железы применяются разные лекарственные препараты.

Как действует гормонотерапия при раке молочной железы?

  1. Блокирует рецепторы к эстрогенам и прогестерону
    Когда эстроген связывается с рецепторами, он стимулирует рост и деление клеток опухоли. Препараты данного класса (например, Тамоксифен) блокирует рецепторы на поверхности клеток, тем самым не позволяя эстрогену связаться с ними.
  2. Снижает уровень эстрогенов, образующихся в яичниках
    Ингибиторы блокируют фермент ароматаза, не допуская трансформации андрогенов в эстрогены. Препараты ингибиторов ароматазы в гормонотерапии рака молочной железы – это анастрозол (Аримидекс), экземестан (Aromasin), летрозол (Фемара).
  3. Подавляет функцию гипофиза
    Также за количество гормонов, которые вырабатываются яичниками, отвечает гипофиз. Женщинам, которые не достигли менопаузы, назначают блокаторы, которые предупреждают выработку яичниками эстрогена или прогестерона, то есть подавляют сигнал, передаваемый от гипофиза к яичникам. Единственный лекарственный препарат этого класса, который используется при раке молочной железы – гозерелин (Золадекс).

Когда назначается гормонотерапия при раке молочной железы?

Решение о проведении гормонотерапии у пациенток с раком молочной железы применяется после определения гормонального статуса опухоли. Для этого в обязательном порядке выполняется иммуногистохимическое исследование.

Какие виды гормональной терапии бывают?

Это зависит от стадии распространения опухоли. Профилактическая или адъювантная гормонотерапия проводится после хирургического вмешательства, она направлена на предупреждение развития рецидива заболевания после проведенного радикального лечения. А лечебная гормонотерапия назначается при метастатическом раке молочной железы, то есть при распространенной стадии заболевания.

Таргетная терапия в комбинации с гормонотерапией

Отдельно расскажем о классе особых препаратов, применяемых в комбинации с гормонотерапией при распространенном раке молочной железы. Это – новейшие таргетные препараты Рибоциклиб (Кискали), Палбоциклиб (Ибранса), Абемациклиб (Верзенио).

Они являются селективными ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6, (CDK4/6), которые помогают замедлить прогрессирование рака молочной железы путем ингибирования двух белков. Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток.

palbociclib.png

Специфичность к CDK4/6 с повышенной точностью может играть роль в прекращении неконтролируемого деления опухолевых клеток, вызывая остановку клеточного цикла, тем самым подавляя рост опухоли. Открытие данного механизма противоопухолевого действия, который принципиально отличается от гормоно- или химиотерапии, было удостоено Нобелевской премии в области медицины в 2001 году.

Препараты данного класса называются таргетные, они показаны при распространенном или метастатическим раке молочной железы, имеющим положительный статус HR (рецепторов гормонов) и отрицательный статус HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа).

Рибоциклиб (Кискали)

Показан в комбинации с летрозолом в первой линии НR+ HER2-.
Лечение рибоциклибом увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования до 25,3 месяцев по сравнению с 16 месяцами на монотерапии летрозолом, а также снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 44% по сравнению с монотерапией летрозолом. Рибоциклиб продемонстрировал снижение опухолевой массы при частоте общего ответа 53%.

Побочные действия рибоциклиба: из осложнений может вызвать нарушение работы сердца, известное как удлинение интервала QT. Данное заболевание может стать причиной несоответствующего норме сердцебиения и привести к смерти. Пациенты, принимающие рибоциклиб, должны наблюдаться у кардиолога, а также незамедлительно сообщать своему лечащему врачу об изменениях сердцебиения (быстрое или нерегулярное сердцебиение), а также в случае головокружения или предобморочного состояния.

Рибоциклиб может вызвать серьезные нарушения работы печени. Опасны следующие проявления: пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), моча темного или коричневого цвета (цвета чая), повышенная усталость, потеря аппетита, боль в верхней правой части живота (в области желудка), более легкое, чем обычно, возникновение кровотечений или синяков.

Необходимо избегать употребления гранатов или гранатового сока, а также грейпфрутов или грейпфрутового сока во время приема рибоциклиба. Из распространенных побочных эффектов рибоциклиба, также, следует отметить тошноту, астению, диарею, истончение или потерю волос, рвоту, запоры, головную боль и боль в спине.

Палбоциклиб (Ибранса)

Палбоциклиб в комбинации с ингибиторами ароматазы в 1-й линии обеспечивает медиану выживаемости без прогрессирования более 2-х лет, что увеличивает продолжительность ремиссии с сохранением качества жизни пациенток с распространенным раком молочной железы.

С сочетании с фулфестрантом палбоциклиб показан и в последующие линиях терапии, и при наличии висцеральных метастазов. Ибранса в 2 раза снижает риск прогрессирования, сохраняя качество жизни.

Самыми частыми нежелательными лекарственными явлениями у пациенток, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии, выявлены нейтропения, лейкопения, инфекции, повышенная утомляемость, тошнота, анемия, стоматит, тромбоцитопения, диарея, алопеция, рвота, пониженный аппетит, сыпь.

В целом, нейтропения любой степени тяжести отмечалась у 335 пациентов (78,3%) в группе комбинированной терапии, при этом нейтропения 3-й степени тяжести наблюдалась у 226 пациентов (52,8%) и нейтропения 4-й степени тяжести — у 35 пациентов (8,2%).

Самым частым серьезным нежелательным побочным эффектом у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, была диарея (2,4%), получавших палбоциклиб с фулвестрантом, были инфекции (2%). Поскольку палбоциклиб обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

Случаи инфекций любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, и у пациентов, получавших палбоциклиб с фулвестрантом, по сравнению с пациентами, получавшими соответствующий препарат сравнения. У 2,6% пациентов, получавщих палбоциклиб в группе комбинированной терапии, имели место инфекции 3-й или 4-й степени тяжести.

Были отмечены случаи легочной эмболии в большей степени у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом (5%), по сравнению с пациентами, получавшими летрозол в виде монотерапии.

Читайте также:
Что делать при тупой боли в области грудной клетки: посередине, слева или справа

Палбоциклиб не вызывает клинически значимого удлинения интервала QТ и не требует ЭКГ мониторинга.

Абемациклиб (Верзенио)

  • В комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы;
  • В комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии;
  • В качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания.

Самым распространенным побочным действием авемациклиба является диарея. Частота сообщений о развитии инфекций у пациентов, получавших препарат в комбинации с эндокринной терапией, была выше по сравнению с монотерапией. Сообщалось о случаях развития инфекции легких у пациентов без сопутствующей нейтропении. Отмечались и случаи летального исхода у

Венозная тромбоэмболия наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших абемациклиб в комбинации с фулвестрантом или ингибитором ароматазы, и у 0,8% пациентов, получавших плацебо в комбинации с фулвестрантом или ингибитором ароматазы. Так же, отмечено повышение уровня АЛТ и ACT у пациентов, получавших Верзенио. В зависимости от степени повышения уровня АЛТ или ACT может потребоваться коррекция дозы абемациклиба.

Таким образом, применение таргетных препаратов в комбинации с гормонотерапией при раке молочной железы требует тщательного мониторинга за пациентами для своевременного выявления побочных эффектов, коррекции дозировки и повышения эффективности лечения, продолжительности и качества жизни у пациенток с распространенным раком молочной железы.

Почему гормонотерапия лучше, чем овариоэктомия (удаление яичников)?

В настоящее время под термином “овариоэктомия” нередко подразумевается “выключение функции яичников”, которое может быть осуществлено не только хирургическим вмешательством (удалением яичников), но и лекарственным методом (препарат гозерелин – Золадекс).

В отличие от лекарственного метода удаление яичников является необратимой мерой, в то время как при использовании гормонотерапии яичники могут восстанавливать свою функцию. Особенно, если речь идет о женщинах до 45 лет.

  1. Среди негативных последствий овариоэктомии следует выделить усталость, апатию, увеличение массы тела, проблемы с памятью, перепады настроения и депрессию, образование тромбов, а также нарушения в костях (остеопороз).
  2. Осложнения овариоэктомии носят отсроченный, но ярко выраженный характер. Так как нехватка эстрогенов возникает внезапно, то организм отвечает бурно, и все вышеперечисленные осложнения носят ярко выраженный характер, что значительно ухудшает качество жизни молодой женщины.
  3. В отличие от хирургического вмешательства, при гормонотерапии отсутствует резкая смена гормонального статуса организма, поэтому все побочные эффекты проявляются минимально.

Для подбора гормонотерапии при раке молочной железы запишитесь на консультацию онколога, и мы назначим вам оптимальную тактику лечения, учитывая все необходимые факторы.

Сотрудники медицинской школы Уорикского университета (Warwick Medical School, University of Warwick) в Великобритании пришли к выводу о том, что при проведении гистерэктомии у женщин в период пременопаузы желательно не проводить удаление обоих яичников. Несмотря на то, что выполнение двусторонней овариоэктомии связано с уменьшением риска развития рака яичников, в то же время повышается смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) и любых видов рака. Всего в исследование были включены данные более 113 тыс. женщин.

Рак молочной железы: распространенность, патогенез, терапия

Рак молочной железы – ведущая причина онкологической смертности у женщин. Раннее выявление новообразований молочной железы и общая онконастороженность – оптимальная тактика для профилактики заболевания.

Злокачественные опухоли молочной железы занимают лидирующую позицию в списке онкологической заболеваемости. В России с этой проблемой сталкивается каждая десятая женщина. Очень редко болезнь поражает мужчин (1%). Несмотря на наружную локализацию, нередко новообразование выявляют уже в терминальной фазе (при III и IV стадиях – порядка 30% случаев). Поэтому каждый медицинский работник обязан знать алгоритм диагностических мероприятий, направленных на раннее выявление злокачественных образований грудных желез.

Определение и классификация рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) – это злокачественное новообразование, берущее начало из эпителиальной ткани. Клетки опухоли постоянно размножаются, не имеют функции апоптоза (естественная, генетически запрограммированная гибель) и “атакуют” организм “хозяина”. Как правило, с каждым последующим делением, образование становится более агрессивным. Новые клоны клеток отличаются низкой степенью дифференцировки, но при этом приобретают механизмы защиты, позволяющие “уходить” от иммунного ответа организма. “Поведение” опухоли в основном определяется ее гистологическим типом.
Аденокарцинома молочной железы (железистый рак) встречается намного чаще других морфологических вариантов данной патологии. В 90% случаев субстратом такой опухоли являются клетки грудных протоков, в 10% – дольки органа. Для аденокарциномы характерны три степени дифференцировки:

  • G1 – высокая;
  • G2 – средняя;
  • G3 – низкая.

Низкая дифференцировка клеток служит предиктором неблагоприятного прогноза заболевания. Недифференцируемые опухоли отличаются высокой агрессивностью и трудно поддаются лечению.
Также РМЖ классифицируется по международной системе TNM и клиническим проявлениям (узловая, диффузная и атипические формы). Стадия болезни определяется с учетом всех характеристик основной опухоли и отдаленных очагов при их наличии. Обязательно оцениваются результаты иммуногистохимического анализа и определение специфических рецепторов, чувствительных к эстрогенам и прогестерону. Гормонозависимый рак встречается примерно у 65-70% женщин.

Для онкологов наибольшее значение имеет клиническая классификация злокачественных образований молочной железы, так как определенные виды патологии имеют свои особенности диагностики и лечения. Так, узловая форма представляет собой локально расположенный узел определенного размера. Диффузный РМЖ подразделяется на:

  • отечно-инфильтративный;
  • панцирный;
  • маститоподобный;
  • рожистоподобный.

К атипичным формам относят:

  • рак Педжета (поражается ареолярно-сосочковая зона);
  • эктопированная опухоль (злокачественные клоны, предшественниками которых были нормальные клетки молочной железы, находятся в других органах и тканях);
  • мультицентричный рак (в одной грудной железе располагается несколько злокачественных узлов на расстоянии около 2-3 сантиметров друг от друга);
  • синхронный рак обеих молочных желез (инвазивные и неинвазивные гистологические формы);
  • злокачественные новообразования кожи и ее придатков, расположенные в области грудных желез.

Патогенез

РМЖ является полиэтиологическим заболеванием. Причины, которые вызывают болезнь и способствуют ее развитию, разделяют на эндогенные (внутренние) и экзогенные (внешние). К первым относят:

  • любые нарушения в работе репродуктивной системы (воспалительные процессы в матке и яичниках, сбои менструального цикла (повышенный уровень эстрогенов), патология лактационного периода, аборты и т.д.);
  • гормонально-метаболические изменения в женском организме (лишний вес, сахарный диабет, гипотиреоз, избыток или недостаток гормонов гипофиза, гипертония, атеросклероз, болезни печени и т.д.);
  • наследственный фактор, когда женщина является носителем генетических поломок в определенных генах (BRCA1, BRCA, CHECK, NBS1, tP53), что приводит к формированию онкологического процесса в ткани молочной железы и некоторых других органах (гонады, легкие, гортань и другие).
Читайте также:
Артроз грудной клетки: симптомы и лечение

К экзогенным неблагоприятным факторам относят:

  • канцерогены химического (сигареты, алкогольные напитки), биологического (вирусы, бактерии) и физического происхождения (в первую очередь ионизирующая радиация);
  • несбалансированное нерациональное питание, с преимущественным употреблением животных жиров;
  • травмы молочной железы;
  • длительный нерациональный прием гормональных препаратов;
  • нарушение иммунной реактивности организма;
  • стрессы, в том числе, хронические;
  • любые другие факторы, стимулирующие пролиферацию железистых структур.

Чаще раковые клетки развиваются на фоне уже имеющихся нарушений в ткани грудных желез (мастопатия, маститы). В 80% случаев опухоль появляется после 50 лет. К этому возрасту комбинация неблагоприятных факторов, действующая длительное время, приводит к перерождению нормальных клеточных элементов в злокачественные клоны.

Симптомы и стадии развития

В начале своего развития РМЖ протекает в большинстве случаев бессимптомно. Как правило, высокодифференцированные аденокарциномы растут медленно и незаметно в течение нескольких лет. Агрессивные виды, напротив, отличаются молниеносным развитием, рано дают метастазы и имеют яркую клиническую картину.

С ростом опухолевой массы у пациентки могут появиться следующие характерные признаки:

  • периодический или постоянный дискомфорт, неприятные ощущения в грудных железах;
  • выделения из сосков (кровянистые, зеленые или черные);
  • боли различного характера и интенсивности в груди;
  • наличие неоднородного узла, который определяется при пальпации (иногда при визуальном осмотре);
  • увеличенные, малоподвижные, плотные, болезненные регионарные лимфатические узлы (подмышечные, над- и подключичные);
  • изменение формы пораженной молочной железы, структуры ареолы, кожного покрова (втянутый сосок, участок локального покраснения, синдром «лимонной корки» и т.д.);
  • отек груди и/или верхней конечности;
  • астенический синдром (беспричинное плохое самочувствие, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, потеря массы тела и т.д.).

При наличии отдаленных метастатических очагов будет проявляться симптоматика, характерная для поражения конкретной анатомической области (печень, кости, бронхолегочная система и т.д.).

Методы диагностики

Определение диагноза начинается с опроса и осмотра у онколога-маммолога. Врач подробно собирает анамнез болезни и жизни, выявляя потенциальные неблагоприятные факторы и генетическую предрасположенность. Доктор выполняет визуальную оценку, пальпацию молочных желез и расположенных рядом лимфатических узлов.

Инструментальные методы диагностики

«Золотым стандартом» скрининга рака грудных желез считается маммография. Ее в обязательном порядке назначают каждой женщине старше 40 лет 1 раз в два года (согласно Приказу Минздрава РФ от 28.01.2021 N 29Н – каждые 12 месяцев). Современные маммографы позволяют увидеть любые минимальные изменения внутри органа.

В комбинации с рентгенологическим исследованием онкологи всегда рекомендуют проводить ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез и регионарных лимфатических узлов. Оно позволяет детально оценить структуру железистой ткани и млечных протоков. Также для выявления онкологической патологии иногда назначают дуктографию и МРТ.

Для исключения распространенности злокачественного процесса используют дополнительные функциональные методы диагностики: остеосцинтиграфия всего тела, КТ легких, МРТ органов малого таза с контрастированием и т.д. Всем женщинам обязательно проводится гинекологический осмотр и УЗИ матки и придатков.

Для подтверждения злокачественной природы новообразования всегда выполняется забор биологического материала для цитологического (клеточного) или гистологического (тканевого) анализа. Для этого врач проводит прицельную биопсию всех подозрительных очагов под контролем УЗИ или рентген-аппарата. При наличии выделений из сосков или огромной опухоли с распадом и участками изъязвления делаются отпечатки на стекла.

Клинические показатели

Диагностика РМЖ включает в себя рутинные клинические анализы крови и мочи. Также оцениваются биохимические показатели и гормональный фон (эстрадиол, ФСГ, пролактин и т.д.).

Биопсийный материал подвергается иммуногистохимическому исследованию. В заключении указываются:

  • гистологический вариант опухоли;
  • степень дифференцировки;
  • соотношение РЭ (рецепторы эстрогена) к РП (рецепторы прогестерона);
  • статус HER2 (рецептор второго эпидермального человеческого фактора)
  • уровень Ki67 (индекс пролиферации опухоли).

При наличии показаний проводится генетическое тестирование для определения поломок в генах BRCA1, BRCA2, CHECK, NBS1 и tP53. При выявлении даже одного показателя подтверждается наследственный вид рака. Согласно официальным клиническим рекомендациям, обязательно генетический тест выполняется:

  • пациенткам, у которых был диагностирован РМЖ в возрасте до 45 лет;
  • при первично-множественном поражении грудных желез;
  • женщинам моложе 60 лет с тройным негативным фенотипом опухоли;
  • мужчинам с неопалстическими образованиями молочных желез;
  • при наличии отягощенного онкологического семейного анамнеза (злокачественные опухоли были у трех и более кровных родственников).

Также сдается кровь на онкологические маркеры (наибольшую специфичность имеет показатель СА15.3).

Дифференциальная диагностика

При подозрении на наличие РМЖ первым делом исключается доброкачественная патология органа (фиброаденома, липома, киста, мастит, мастопатия и т.д.). Решающее значение в постановке диагноза имеет морфологическая верификация материала, полученного из подозрительного очага.

Железистый рак дифференцируют с неэпителиальными злокачественными образованиями молочных желез (саркома, лимфома, метастатические опухоли). Рожистоподобную форму следует отличать от рожистого воспаления.

Лечение

Врачебная тактика при злокачественных образованиях молочных желез подбирается с учетом комплекса факторов (стадия процесса, возраст и общее соматическое состояние пациентки, степень дифференцировки и иммуногистохимические показатели опухоли). При локализованных узлах радикальным методом лечения считается оперативное вмешательство, которое в большинстве случаев сочетают с консервативными методиками (облучение или лекарственная терапия).

При распространенных процессах используется комплексный подход. Для гормоночувствительных форм рака обязательно применяются гормональные препараты.

Хирургическое вмешательство

При устранении опухоли молочной железы в последние годы используются органосохранные методики оперативных вмешательств. Если орган убирается полностью, последующим этапом выполняется его реконструкция (маммопротезирование). При выборе объема операции учитываются многие параметры, иногда хирург принимает решение непосредственно в ходе проводимого вмешательства.

Гормональная терапия

Все гормонозависимые опухоли молочной железы подлежат специфической терапии. Препаратами выбора являются:

  • антиэстрогены (чаще в первой линии назначается Тамоксифен курсом на 5 лет);
  • блокаторы лютеинизирующего-рилизинг фактора (Гозерелин и т. д.);
  • ингибиторы ароматазы (Анастрозол и другие).
Читайте также:
Сколько времени проходит боль и срастаются сломанные ребра

Некоторым женщинам, особенно с генетическими предпосылками, предлагают хирургическую операцию по «выключению» яичников (двухсторонняя овариоэктомия).

Химиотерапия

Как правило, при раке грудных желез химиотерапевтический метод применяется в комплексе с другими лечебными мероприятиями. Химиопрепараты назначаются совместно с облучением и таргетными средствами, перед операцией или после нее.

Есть несколько линий химиотерапии. Выбор всегда осуществляется индивидуально для каждой конкретной пациентки. Лечение инвазивного местнораспространенного рака молочной железы всегда начинается с назначения лекарственных препаратов.

Лучевая терапия

Аденокарциномы характеризуются хорошей восприимчивостью к радиотерапии. Облучение чаще выполняется вторым этапом после операции или химиотерапии. В область воздействия попадают молочные железы (или послеоперационная зона) и пути регионарного оттока лимфы. СОД (суммарная доза) обычно не превышает 45-50 Гр.

Паллиативная терапия

В запущенных случаях или при наличии медицинских противопоказаний к специальной терапии назначается симптоматическое лечение. Последнее направлено на поддержание нормального уровня жизни пациентки и снятие основных клинических проявлений (боль, отек, астения и т.д.). Ведущим методом паллиативной помощи считается лекарственная терапия. Иногда с целью улучшения клинической ситуации проводятся нерадикльные (циторедуктивные) операции.

Возможные осложнения

Среди основных осложнений при злокачественных образованиях молочной железы выделяют:

  • вызванные прогрессированием болезни (выделение крови и гноя из распадающейся опухоли, сдавливание соседних анатомических структур и т.п.);
  • связанные с проводимым лечением (низкий уровень клеток крови, послеоперационный лимфостаз верхней конечности, постлучевой бронхит и т.д.).

Для предупреждения возможных осложнений проводятся специальные профилактические мероприятия.

Прогноз заболевания

Высокодифференцированные аденокарциномы в большинстве случаев имеют благоприятный прогноз. При I стадии рака молочной железы и своевременно проведенном радикальном лечении пятилетняя выживаемость достигает 90-96%. При II стадии показатель составляет 80-90%, при III – не превышает 70%.

Профилактика

Все мероприятия по защите от рака молочной железы включены в две объемные группы:

  • первичные (исключение абортов, правильное грудное вскармливание, недопущение союзов, где оба супруга имеют неблагоприятный семейный онкоанамнез и т.д.);
  • вторичные (своевременная диагностика и лечение заболеваний грудных желез и болезней, способных нарушить гормональный баланс женского организма).

В целях профилактики очень важна просветительская работа с женским населением. Врачам любой профессии нужно объяснять пациенткам, как правильно проводить самоосмотры молочных желез (Рис. 1) и какие причины способствуют появлению и развитию атипичных клеток. Всем женщинам в любом возрасте необходимо следовать канонам здорового образа жизни и избегать влияния любых неблагоприятных факторов (стрессы, канцерогены, травмы и т. д.). Также нужно минимум 1 раз в год проходить комплексное обследование у гинеколога.

Рак молочной железы: распространенность, патогенез, терапия

Рисунок 1. Схема самоосмотра молочных желез.

Если женщина является членом «раковой семьи» и профилактическое генетическое тестирование показало наличие мутации в определенных генах, ее зачисляют в группу риска. Она проходит комплексную диагностику и встает на учет к доктору. В ряде случаев для предупреждения роста гормональнозависимых опухолей в молочных железах женщине предлагается хирургическое удаление яичников.

К сожалению, несмотря на все профилактические меры, заболеваемость раком данной локализации остается стабильно высокой. В структуре смертности женского населения злокачественная патология молочной железы также является фаворитом и составляет 17%. Чтобы исправить данную ситуацию, врачам любой специальности нужно проверять наличие маммографии и УЗИ молочных желез у каждой своей пациентки и при их отсутствии, направлять женщин на дообследование.

Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы — вариант злокачественной опухоли груди, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам. Проявляется ограниченным или диффузным уплотнением в груди, выделениями из соска, увеличением подмышечных лимфоузлов, изменением формы молочных желез и состояния их кожных покровов, симптомами опухолевой интоксикации. Диагностируется с помощью маммографии, УЗИ грудных желез, определения онкомаркеров, цитологического исследования биоптата. Рекомендовано комбинированное лечение, включающее хирургическое удаление новообразования, лучевую, химио- и гормонотерапию.

Гормонозависимый рак молочной железы

Общие сведения

Гормонозависимая карцинома, по данным исследований в сфере маммологии, диагностируется в 30-60% случаев обнаружения рака молочной железы. Ежегодно эту патологию выявляют приблизительно у 450-900 тысяч женщин в мире. С возрастом уровень заболеваемости возрастает. Болезнь в значительной степени связана с особенностями образа жизни и питания, характерными для развитых стран. Согласно статистике, шансы заболеть гормоночувствительной неоплазией у жительниц США и Японии в 5-6 раз выше, чем у женщин, проживающих на других территориях. Однако в государствах с переходной и развивающейся экономикой из-за низкой медицинской культуры населения эту форму рака диагностируют на более поздних стадиях, что ухудшает показатели 5- и 10-летней выживаемости пациенток.

Гормонозависимый рак молочной железы

Причины гормонозависимого рака молочной железы

Гормоночувствительная карцинома груди развивается в результате сочетанного действия нескольких факторов. Основными из них являются повышенный уровень эстрогенов или дисбаланс половых гормонов, измененная иммунная реактивность и локальные воздействия на ткань молочных желез, стимулирующие усиленную пролиферативную активность железистых клеток. Риск возникновения гормонозависимой опухоли повышается при наличии следующих признаков, свидетельствующих об гиперэстрогенемии или гормональном дисбалансе:

  • Раннее созревание и поздний климакс. Высокий уровень секреции эстрогенов может быть врожденной особенностью организма женщины. Обычно у таких пациенток менархе наступает до 13 лет, а климакс — после 55. При этом определенную роль играет фактор наследственности — вероятность заболевания выше у женщин с наличием гиперэстрогенемии и рака груди у близких родственниц.
  • Другие гормоночувствительные новообразования. Заболеваемость гормонозависимыми неоплазиями грудных желез повышается у пациенток с маммарными кистами, фиброаденозом, фиброзно-кистозной мастопатией. Группу риска также составляют женщины с субсерозными и субмукозными миомами, кистами яичников, другими дисгормональными патологиями репродуктивной сферы.
  • Нарушение месячного цикла. Гормонозависимые формы рака чаще выявляются у женщин, страдающих с альгодисменореей, нерегулярными менструациями, бесплодием. Причиной подобных расстройств является повышение или нарушение синтеза женских гормонов вследствие хронических оофоритов, аднекситов, наличия опухолей яичников или патологии гипоталамо-гипофизарной области.

Предпосылками для дисгормональных нарушений, приводящих к развитию гормонозависимых неоплазий молочных желез, являются раннее начало половой жизни, незащищенный секс при частой смене половых партнеров, частые аборты, выкидыши, внематочные беременности. Ряд специалистов считают факторами риска, приводящими к изменению гормонального фона, наступление первой беременности после 25 лет, длительное отсутствие половой жизни, неконтролируемый многолетний прием гормональных противозачаточных средств, отказ от кормления грудью, ожирение.

Читайте также:
Как сжечь жир на грудных мышцах мужчине: упражнения для похудения

Существенную роль в возникновении заболевания играют локальные изменения в молочных железах, не связанные с уровнем гормонов, но сопровождающиеся повышением пролиферативной активности и нарушением дифференциации секреторной ткани. К числу последних относятся травмы груди, негормональные заболевания (послеродовые маститы, внутрипротоковый папилломатоз), воздействие повреждающих факторов окружающей среды (онкогенные химические агенты, ионизирующие излучения, активное и пассивное курение). Ситуация усугубляется при временном или постоянном снижении иммунитета вследствие физических и эмоциональных перегрузок, недостаточного отдыха, приема иммуносупрессивных препаратов.

Патогенез

Механизм развития заболевания основан на стимулирующем воздействии женских гормонов на перерожденные клетки молочных желез. В норме атипичные клеточные элементы, периодически образующиеся в железистой ткани, уничтожаются иммунной системой. Сбой иммунитета приводит к неконтролируемому размножению перерожденных клеток, которые перестают опознаваться макрофагами, T- и B-лимфоцитами. При гормонозависимом раке пролиферация малигнизированной ткани грудной железы связана со стимулирующим воздействием эстрогена и прогестинов: более чем у 10% клеток этих опухолей имеются рецепторы к гормонам. Фактически рост неоплазии подчиняется общим циклическим изменениям в организме женщины. Такой рак прогрессирует медленнее и намного реже метастазирует.

Классификация

При определении вида заболевания учитывают форму неопластического образования и стадию процесса. Соответственно, выделяют следующие виды гормонозависимого рака грудных желез:

  • Узловой — в виде плотного, хорошо ограниченного узла размерами 0,5-5,0 см и более.
  • Диффузный — без четко очерченных границ (маститоподобный, рожистоподобный, панцирный).
  • 0 стадия — опухоль локализована в пределах одной структуры (дольки или протока).
  • I стадия — новообразование размерами не больше 2 см без поражения подмышечных лимфатических узлов.
  • II стадия — неоплазия до 2 см с метастазами в подмышечные лимфоузлы либо размерами 2-5 см без метастазов.
  • III стадия — опухоль более 5 см с метастазированием в регионарные лимфатические узлы.
  • IV стадия — новообразование любых размером с выявлением метастазов в печени, легких, костях или других отдаленных органах.

Для оценки риска метастазирования и выбора объема хирургического вмешательства важную роль играет локализация опухоли. Различают рак соска и ареолы, центральной части, верхневнутренного, нижневнутреннего, верхненаружного, нижненаружного квадрантов, подмышечной области, сочетанной и неуточненной локализации.

Симптомы гормонозависимого рака молочной железы

На начальных этапах развития злокачественная гормоночувствительная неоплазия может стать случайной находкой при плановом посещении маммолога, ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы узелок, уплотнение или припухлость разных размеров. По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания. Кожа над очагом шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются. Если опухоль соединена с молочными протоками, появляются бесцветные, а со временем – желто-зеленые выделения из соска со специфическим запахом. Их интенсивность не связана с фазой месячного цикла и постепенно усиливается. Сосок часто втягивается.

Начиная со второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне определяется припухлое уплотненное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании появляются признаки поражения других органов и систем: желтушность кожи, кашель и кровохарканье, головные боли, нарушенная координация движений, судороги, боли в костях. На поздних этапах выражены симптомы опухолевой интоксикации, проявляющейся жалобами на потерю аппетита, резким снижением веса.

Осложнения

Осложнения при гормонозависимом варианте рака груди появляются как из-за развития злокачественного процесса, так и вследствие проводимой терапии. Наиболее грозным последствием опухоли является ее метастазирование — распространение раковых клеток по организму, причем некоторые метастазы могут оставаться в латентном состоянии до 5-10 лет. При поражении печени возникает рвота с желчью, костей — патологические переломы, головного мозга — нарушения мышления, сознания, зрения, речи, слуха, судорожные припадки. Прорастание в кожу и распад опухоли осложняются воспалительными процессами, кровотечениями, некрозом тканей.

Основными последствиями лучевой и химиотерапии становятся выпадение бровей и волос, сухость, зуд, покраснение и шелушение кожи. На фоне приема противоопухолевых препаратов возможны нарушения пищеварения, появление жалоб на тошноту и рвоту. Гормонотерапия приводит к вымыванию кальция из костей с развитием остеопороза и патологических переломов, нарушением свертывающей системы крови со склонностью к тромбообразованию. После хирургического удаления неоплазии с регионарными лимфатическими узлами возможна лимфорея, со временем нарушается лимфоотток, что приводит к лимфостазу (слоновости). Из-за возникающих психологических проблем (замкнутости, чувства собственной неполноценности, страха смерти) пациентки нуждаются в психологической и психотерапевтической помощи.

Диагностика

С учетом возможных осложнений и последствий, возникающих при позднем выявлении заболевания, особую роль приобретает комплексное обследование пациенток с обнаруженными уплотнениями в груди. Физикальные методы исследования имеют ограниченное значение и позволяют только заподозрить патологию. Для подтверждения или исключения диагноза гормонозависимого рака применяют такие инструментальные и лабораторные методы, как:

  • Обзорная маммография в трех проекциях. По снимку можно определить количество узлов, их размеры, особенности и локализацию. Методика информативна даже на ранней бессимптомной стадии заболевания, поэтому широко применяется для скрининга.
  • УЗИ молочной железы. Обычно оценивается состояние груди и регионарных лимфоузлов. Малигнизированные ткани отличаются измененным ультразвуковым сигналом. При необходимости метод дополняют УЗ-исследованием сосудов молочных желез.
  • Пункционная аспирационная биопсия. Исследование биоптата — наиболее достоверный метод, позволяющий точно определить гистологический вид опухоли молочной железы, степень зрелости и атипии ее клеток, чувствительность к женских половым гормонам.
  • Определение онкомаркеров. При диагностике гормонозависимых опухолей и их рецидивов учитывают результаты анализа крови на СА 15-3 — специфический антиген-гликопротеин, выделяемый железистыми клетками и протоками грудных желез.
  • Цитология мазка из соска. В серозном или серозно-гнойном отделяемом выявляются клетки с признаками атипии. Является вспомогательным методом экспресс-исследования при наличии жалоб на выделения из молочных протоков, открывающихся на соске.

При необходимости пациентке с подозрением на гормонозависимый рак могут быть назначены прицельная маммография, дуктография, электроимпедансная маммография, сцинтиграфия молочных желез, МРТ. Томографическое исследование является методом выбора для быстрого обнаружения метастазов. Показательны изменения в общем анализе крови, которые проявляются снижением уровня гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Дифференциальная диагностика выполняется с различными видами доброкачественных новообразований груди. К ведению пациентки и выбору схемы лечения обычно привлекают химиотерапевта, онкохирурга, радиолога, анестезиолога-реаниматолога, терапевта.

Читайте также:
Топографические линии грудной клетки

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Пациенткам с чувствительными к гормонам злокачественными новообразованиями груди показана комплексная терапия. Выбор конкретной схемы зависит от возраста онкобольной, стадии заболевания, особенностей метастазирования и может включать следующие виды лечения:

  • Хирургическое удаление пораженных тканей. С учетом распространенности процесса и вовлечения в него лимфатических узлов выполняют резекцию молочной железы. По объему такая операция бывает частичной (лампэктомия), в пределах квадранта (квадрантэктомия), секторальной, полной (мастэктомия), тотальной (удаление железы с лимфоузлами, грудными мышцами, сосудами, ребрами) или паллиативной (при запущенных формах рака). Вмешательство проводят с использованием скальпеля или кибер-ножа, обеспечивающего дополнительное облучение тканей гамма-лучами.
  • Лучевая терапия. До операции назначается для уменьшения объема опухоли и отека окружающих ее тканей. В послеоперационном периоде применяется для предупреждения рецидива гормонозависимого рака. Радиотерапия после хирургического вмешательства прямо показана при обнаружении раковых клеток в лимфатических узлах. При неоперабельных формах заболевания она замедляет рост новообразования и позволяет продлить жизнь пациентки. Зону и терапевтическую дозу облучения рассчитывают с учетом площади распространения процесса и состояния больной.
  • Химиотерапия. Направлена на уничтожение активно размножающихся клеток, уменьшение размеров неоплазии, профилактику рецидива. К химиопрепаратам чувствительна как опухолевая ткань, так и другие активно пролиферирующие клетки (костного мозга, иммунной системы, волосяных фолликулов, эпидермиса). Цитостатики обычно назначают женщинам репродуктивного возраста и пациенткам с увеличенными регионарными лимфоузлами. В пре- и постменопаузе при низком риске метастазирования этот метод не показан.
  • Гормонотерапия. Поскольку этот вид рака молочных желез чувствителен к гормонам, в его лечении с хорошим эффектом применяют препараты, действующие на гормональные рецепторы клеток карциномы. Лекарственные средства, блокирующие синтез или функцию половых гормонов, рекомендованы при предоперационной подготовке к удалению опухолей размерами больше 5 см и после выполнения операции при других формах заболевания. В репродуктивном возрасте возможно проведение оофорэктомии. Применение гормонотерапии улучшает прогноз выживаемости на 25%.

Чтобы уменьшить психологические и эстетические проблемы, возникающие в связи с частичным, полным или тотальным удалением молочной железы, проводятся реконструктивно-пластические операции. Они бывают отсроченными, выполняемыми по завершении всех этапов лечения, и одномоментными, производимыми сразу же после резекции груди. Для улучшения течения послеоперационного периода пациентке показана коррекция диеты, медикаментозная профилактика осложнений (назначение препаратов кальция для предупреждения остеопороза, гепатопротекторов). При выраженных эмоциональных расстройствах оправдана консультация психиатра, назначение антидепрессантов и анксиолитиков.

Прогноз и профилактика

Прогноз гормонозависимого рака молочной железы напрямую зависит от своевременности выявления опухоли и адекватности назначенного лечения. На 0 и I стадиях десятилетняя выживаемость пациенток достигает 96-98%, на II стадии — 75-90% и далее уменьшается до 10% на IV стадии. С профилактической целью рекомендовано регулярное наблюдение у гинеколога, а после 35-40 лет — у маммолога, лечение дисгормональных заболеваний, самообследование молочных желез после каждой менструации. Важную роль в предупреждении рака играет планирование беременности, отказ от абортов и грудное вскармливание. Для выявления ранних форм заболевания эффективен скрининг с использованием маммографии (ежегодно после 45 лет), УЗИооо или термометрии молочных желез.

Гормонозависимый рак молочной железы

Злокачественные новообразования молочных желёз занимают первое место среди онкологических заболеваний и причин смертности у женщин. Несмотря на то, что данная локализация считается доступной для визуального осмотра, гормонозависимый рак груди достаточно часто диагностируется уже на III и IV стадиях. Поздняя диагностика исключает возможность радикального лечения и значительно ухудшает прогноз 1 .

Определение и этиология

Гормонозависимый рак молочной железы (МЖ) — это злокачественная опухоль из железистой ткани, клетки которой содержат специфические рецепторы, чувствительные к эстрогенам и прогестерону. Данный вариант встречается примерно у 65-70% женщин. Он различается по типу роста и гистологическому типу. Его стадируют согласно международной классификации TNM (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis — международная классификация стадий злокачественных новообразований).

Основными причинами риска заболевания считаются:

  • высокий уровень эстрогенов в крови;
  • дисбаланс половых гормонов вследствие эндокринных сбоев или длительного приёма гормональных средств;
  • нарушение иммунной реактивности организма;
  • наследственные предпосылки (поломки в генах BRCA1, BRCA, CHEK2, NBS1, tP53) 2 ;
  • влияние канцерогенных агентов (ионизирующее излучение, алкоголь и т. д.);
  • любые факторы, стимулирующие пролиферацию железистых клеток.

Чаще к развитию рака молочных желёз приводит комплекс предрасполагающих и провоцирующих причин.

Клиническая картина

Гормонозависимый рак молочных желёз имеет разнообразную симптоматику, в зависимости от стадии заболевания, типа роста новообразования, его локализации и наличия отдалённых метастазов. На начальных этапах формирования опухолевого процесса клиническая картина часто отсутствует. При прогрессировании болезни ведущими симптомами становятся:

  • наличие опухолевого образования в молочной железе;
  • выделения из соска, чаще жёлто-зеленоватые, чёрные или кровянистые со специфическим запахом;
  • ощущение дискомфорта, распирания, тяжести, боли в молочной железе;
  • увеличение и уплотнение регионарных лимфатических узлов и их болезненность;
  • визуальное изменение внешнего вида поражённой молочной железы, её кожного покрова (синдром «лимонной корки», локальное покраснение и т. д.), ареолярной области (впалый сосок, появление пигментации и т. д.).

При объёмных запущенных процессах опухоль изъязвляется и кровоточит. Она начинает распространять свои клетки по всему организму с током крови и лимфы, давая отдалённые метастазы. В этих случаях клиническая картина будет дополняться другими симптомами, в зависимости от локализации вторичного очага. Кроме того, у всех пациентов, страдающих гормонозивисимым раком груди, со временем развивается астенический синдром 1 .

Диагностика

В России скрининговым методом поиска гормонозависимого рака молочной железы (МЖ) считается маммография. Она проводится 1 раз в год всем женщинам после 40 лет. Для более достоверного результата параллельно всегда выполняется УЗИ молочных желёз и регионарных лимфатических узлов 2 .

Кроме того, обязательно назначаются общие клинические анализы, биохимия крови, коагулограмма, гормональный профиль и тест на онкомаркеры (СА 15-3 и другие). Врач проводит тщательный опрос и осмотр пациентки. При выявлении наследственной предрасположенности обязательно выполняется генетическое тестирование. Также по показаниям могут быть назначено МРТ молочных желёз, рентгенологическое исследование лёгких, УЗИ органов и структур малого таза, забрюшинного пространства и брюшной полости, сцинтиграфия скелета и прочие методы.

Читайте также:
Как принимать при мастопатии боровую матку и красную щетку, льняное масло и чистотел

Онкологический диагноз выставляется по данным морфологического заключения. Материал чаще получают путём прицельной биопсии опухоли под контролем ультразвукового или рентгенологического аппарата. В обязательном порядке проводится иммуногистохимический анализ с определением экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Данное исследование подтверждает или исключает гормонозависимую природу опухоли. Помимо этого, выполняется определение экспрессии белков HER2 и Ki67, которые оказывают существенное влияние на прогноз заболевания и тактику лечения.

Лечение гормоназивисимого рака молочной железы

Лечение гормонозависимого рака молочной железы обязательно включает в себя гормональную терапию, поскольку клетки опухоли чувствительны к ней. Врачебная тактика определяется стадией процесса, возрастом пациентки и общим состоянием организма. Основой лечения является оперативное вмешательство. Своевременно выполненное радикальное хирургическое вмешательство значительно улучшает прогноз и выживаемость.

Если операция противопоказана, выполняется облучение. Лучевая терапия также может проводиться до, после и даже непосредственно в процессе хирургического вмешательства (когда на ложе опухоли воздействуют высокодозным облучением) 3 .

Адъювантная (после операции) лекарственная терапия преимущественно проводится как дополнение к локальным методикам (операция и облучение), чтобы снизить риск появления рецидивов. Химиопрепараты подбираются индивидуально с учётом характеристик новообразования и общего состояния пациентки. Чаще назначают антрациклины и таксаны, по показаниям — анти-Her2-средства.

Всем женщинам с гормонозависимым типом рака молочных желёз длительно проводится специфическое лечение (в течение пяти лет). Препаратом первой линии считается антиэстроген — Тамоксифен. Кроме того, используются следующие лекарственные средства:

  • для подавления функции гипофиза (Золадекс);
  • ингибиторы ароматазы (Аримидекс);
  • для угнетения функции коры надпочечников (Ориметен, Мамомит).

По показаниям проводят удаление яичников, что особенно актуально для пациенток с наследственной предрасположенностью к гормональным опухолям 2 .

Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы не однороден, в эту группу входят очень разные клеточные варианты карциномы, ответ на эндокринное воздействие разнообразен и не гарантирован на 100%. Так что же объединяет столь непохожие заболевания молочной железы?

Статистика

В 2019 году у 73366 россиянок был диагностирован рак молочной железы, причём у 44% опухоль выявили только при обследовании, то есть сама женщина не знала о существовании рака в своей груди. Больше 5 лет на учете состоит 446077 россиянок, успешно прошедших первичное лечение.

Считается, что из всех заболевших РМЖ, гормонозависимая карцинома развивается у 65% переживших менопаузу. Официальная статистика не учитывает виды карциномы, но можно предположить, что из 50 тысяч заболевших раком молочной железы россиянок старше 50 лет — среднего возраста последней менструации, гормонозависимый рак железы имеют чуть больше 32 тысяч, то есть каждая вторая из всех.

При наследственном раке молочной железы, как правило, проявляющемся в молодом возрасте, вероятность развития гормонозависимой карциномы на фоне гена BRCA2 выше, чем при наличии BRCA1.

Формы и виды

Рак молочной железы занимает особое место в онкологии вследствие разнообразия лечебных мер, позволяющих на долгие годы сохранить жизнь и работоспособность пациенток. Первым РМЖ начали разделять по типам гормональных рецепторов в клетке, затем учёные провели его молекулярно-биологическое типирование, и теперь индивидуальный подбор лекарств доступен по генетическому коду.

Гормональная зависимость карциномы определяется по наличию в клетках рецепторов эстрогенов (ЭР). Прогестероновые рецепторы (ПР) не обязательны, но способствуют повышению эффективности терапии и улучшают прогноз. Для признания гормональной зависимости рака достаточно найти 10% клеток с ЭР или ПР.

В реальной жизни 45% пациенток с ЭР совсем не реагируют на гормональную терапию. При очень высоком уровне ЭР каждая десятая женщина не отвечает на эндокринное воздействие, а при сочетании высоких ЭР с такими же ПР — каждая пятая. Фактически рак у этих пациенток не имеет гормональной зависимости, хоть всех их относят к люминальному типу, но лечение должно проводиться по другому стандарту — как независимых от гормонов. В подобной ситуации удобнее разделять злокачественный процесс по реальной чувствительности.

Классификация рака молочной железы по биологическим типам предполагает обязательность ЭР при люминальной карциноме и отсутствие при трижды-негативном и базальном раке. Тем не менее, каждую третью больную раком молочной железы невозможно отнести ни к одному из известных типов, но неизвестные типы тоже возможны.

Морфологическая классификация содержит десятки клеточных вариантов, при этом лечение одного и того же вида будет опираться на чувствительность к гормонам, поэтому отнесение опухоли к гормонозависимым и гормон-рецептор-негативным не утратило практического значения.

Стадии

До размера новообразования в один сантиметр раковые клетки проходят 109 делений — это две трети всей жизни опухоли, причём только последняя треть проходит на виду и под контролем. Если от момента обнаружения рака до смерти пациентки всего пять лет (гипотетически), то от первой злокачественной клетки до сантиметрового образования проходит целое десятилетие.

Пациентам хочется точно знать, на какой стадии был выявлен рак, но стадия учитывает только состояние на момент обнаружения, без учёта рецепторного статуса и других морфологических характеристик, и стадия никогда не изменяется, чтобы дальше не случилось в жизни больного.

При гормонозависимой карциноме стадирование ничем не отличается от других вариантов рака молочной железы, также и разделение по клиническим группам, где за основу взято лечение:

  • всё, что можно сразу удалить, начиная с 0 стадии и до 3A (T3N1M0), без учёта дальнейшей профилактической химиотерапии и облучения — резектабельный или операбельный процесс;
  • изначально не удаляемый из-за большой распространенности в груди, но с возможностью перевода в операбельный после химиотерапии и облучения — местно-распространенный процесс, то есть 3В и 3С стадии;
  • наличие отделенных метастазов при первичной диагностике и прогрессирование процесса после лечения — метастатический рак или рецидив.
Читайте также:
Лечение двусторонней диффузной фиброзно-кистозной мастопатии

Причины появления опухоли

Никто точно не знает, будет ли у женщины рак в молочной железе, но в развитых странах каждая десятая имеет риск, как правило, после 65-летия вероятность злокачественного процесса в 150 раз выше, чем была до 30 лет.

Факторы риска карциномы молочной железы известны, и их можно разделить на две группы:

  1. Наследственные — носительство генов, преимущественно, BRCA, которое составляет менее 5% от всех больных РМЖ.
  2. Поведенческие, то есть начало и завершение менструации, аборты и роды с кормлением грудью, низкая активность и ожирение, гинекологические заболевания и сахарный диабет, курение и злоупотребление алкоголем.

Первую группу нельзя исправить, но вторая практически целиком зависит от самой женщины, хоть совсем неочевидно, что нездоровый образ жизни станет причиной развития новообразования.

Часто у женщины с гормонозависимым раком имеются указания на гормональные проблемы и болезни половых органов. Некоторые заболевания яичников, в частности, склеро-кистозную трансформацию невозможно предотвратить, поскольку она генетически детерминирована, но воспалительные процессы и половые инфекции можно избежать или вылечить. Неочевидно, но вероятно и не надо забывать, что 95% карцином вызывается случайными мутациями, которые можно было не подталкивать образом жизни.

Симптомы гормонозависимой опухоли

Симптомы гормонально зависимой карциномы принципиально не отличаются от другого варианта болезни, поскольку клинические проявления определяются своевременностью обнаружения. Как правило, гормонозависимые новообразования хорошо дифференцированные, то есть строение раковой клетки не далеко ушло от нормального, как правило, это медленно растущие опухоли.

При отрицательной по ПР карциноме чаще выявляют метастазы в лимфоузлах, опухолевый узел в груди крупнее, чаще в ДНК содержится ген HER-2, обещающий устойчивость к лекарствам. Такой вариант гормональной зависимости более характерен для пожилых.

Диагностика гормонозависимой опухоли

При невысокой стадии до операции не обязательно определять рецепторный статус, но сегодня уровень диагностики такой высокий, что кор-биопсия при первичном обследовании позволяет установить молекулярно-биологический тип уже до начала радикального лечения.

После операции РЭ и РП обязательно определяются и в метастатических лимфоузлах, очень полезно для планирования оптимального лечения знать гормональную зависимость при прогрессировании, когда появятся метастазы.

Рецидив в рубце также подлежит ИГХ-исследованию на рецепторный статус, потому что по клеточным характеристикам может радикально отличаться от материнской опухоли.

При концентрации ЭР от 1% до 9% сомнительна позитивная реакция на гормональное воздействие, поэтому такой вариант не считается гормонозависимым. Первичная опухоль и метастазы близки по рецепторному статусу, но метастазы могут не иметь рецепторов.

Лечение

Оперативное лечение рака молочной железы — всегда позитивно сказывается на жизни пациентки, даже при изначально неоперабельном процессе стараются химиотерапией довести до удаления железы. Лекарственное лечение основано на рецепторном статусе и других морфологических характеристиках, при наличии эстрогеновых рецепторов и прогестероновых рецепторов метод выбора — гормональная терапия.

Объем хирургического лечения учитывает не гормональную зависимость, а техническую возможность и предпочтение женщины. Абсолютно равноценны по отдаленным результатам 5 и 10-летней выживаемости полное удаление молочной железы и частичная резекция груди с обязательным облучением. Во время операции выполняется биопсия сигнального лимфоузла, при обнаружении в нем метастазов удаляется вся подмышечная клетчатка с лимфоузлами.

Лучевая терапия на операционную рану выполняется:

  • при резекции молочной железы,
  • при метастатическом поражении более трёх лимфоузлов,
  • при большом размере опухоли в груди,
  • при неблагоприятных морфологических характеристиках.

При планировании химиотерапии, что вероятно при наличии только одних эстрогеновых рецепторов, начало облучения откладывается до завершения всех циклов профилактической химиотерапии.

При гормонозависимой опухоли всегда планируется адъювантная эндокринная терапия, но без химиотерапии она возможна только при люминальном А молекулярно-биологическом типе. Все остальные варианты после операции подлежат химиотерапии, по завершении которой проводится облучение, если таковое необходимо, и параллельно начинается гормонотерапия.

Сегодня длительность профилактической гормональной терапии дошла до 10 лет, минимально 7 лет. Для молодых женщин с сохранной менструацией рекомендуется тамоксифен, не требующий подавления функции яичников. При противопоказаниях к приему тамоксифена возможно лечение ингибитором ароматазы, но только при стойком отсутствии менструаций, чего добиваются либо удалением яичников, либо их облучением, либо «химической кастрацией» инъекциями специального препарата.

У женщин после менопаузы проводится профилактическое лечение ингибитором ароматазы.

Метастатический процесс при гормональной зависимости, как правило, сначала лечат химиотерапией, если уровень ЭР невысок и ПР менее 30%. В дальнейшем при стабилизации проводится длительная терапия тамоксифеном или ингибитором ароматазы. Принципиально одна только гормонотерапия возможна при небольшом поражении метастазами костей, без болевого синдрома, или у очень пожилых женщин со множеством хронических болезней.

Прогноз выживаемости

Даже 1 стадия не гарантирует отсутствия метастазов в отдаленном периоде, у каждой шестой-седьмой женщины с опухолью менее 2 сантиметров и без поражения лимфоузлов в ближайшие 20 лет появятся метастазы. При высокой гормональной зависимости рак более дифференцирован и вероятность прогрессирования меньше — у каждой девятой, именно из-за этого срок профилактической гормонотерапии увеличили до 10 лет.

Женщины с позитивным статусом ЭР и ПР имеют лучшую выживаемость даже при наличии гена HER2. Наличие в клетках гена HER2 неблагоприятно сказывается на выживаемости пациенток с опухолью без ПР. Тем не менее, даже при метастатическом процессе при наличии ЭР и HER2 удается довести среднюю выживаемость до 4 лет.

Осложнения

Гормональная терапия менее токсична, чем химиотерапия, но небезвредна. Самое опасное осложнение тамоксифена — возможность развития рака эндометрия, пусть мизерная, но существует. По непосредственной переносимости тамоксифен менее агрессивен, чем ингибиторы ароматазы, дополнительно снижает уровень холестерина и частоту инфарктов миокарда. Побочные эффекты возникают не у всех, по степени выраженности вариабельны, если и не устранимы полностью, то есть способы снижения токсичности.

Рецидив

При гормонозависимой карциноме вероятность рецидива коррелирует с первичной распространенностью опухоли в груди и наличием морфологических факторов неблагоприятного прогноза. Доказано, что обнаружение в сосудах рядом с опухолью клеток рака увеличивает вероятность рецидивирования в 10 раз до 21%.

Профилактика

При наследственном семейном раке длительная профилактика тамоксифеном снижает вероятность развития опухоли, но повышает частоту карциномы матки, что неприемлемо.

Читайте также:
Мелкая сыпь на грудной клетке у ребенка

Главная и действенная профилактика рака заключается в исключении факторов риска и регулярном обследовании у маммолога.

Не всегда опухоль видна на маммографии и УЗИ, но МРТ повышает возможности диагностики, особенно в руках отлично подготовленного и опытного специалиста. В нашей клинике имеются все возможности для качественной диагностики и лечения.

Гормонотерапия рака молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы – у которого на оболочках клеток (при ИГХ-анализе) обнаружили гормональные рецепторы (к эстрогенам и/или прогестинам) – то есть выявлено, что женские половые гормоны стимулируют такие клетки к делению.

Назначение лекарств, которые предотвращают взаимодействие гормонов с клетками (за счёт конкурентного взаимодействия с рецепторами или нарушая синтез гормонов) – делает клетки такого рака неделящимися.

Гормонотерапия при раке

Гормонотерапия рака молочной железы (или антигормональная терапия) назначается химиотерапевтом на основании данных иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухоли (наличие эстроеновых и/или прогестиновых рецепторов – ER и/или PR, Her2/Neu, Ki 67), и гистологического исследования (размер опухоли и признаки поражения лимфатических узлов метастазами).

Гормоночувствительность

Чувствительность опухоли к гормонам в анализе обозначается либо в баллах (от 0 до 10) или числом (от 0 до 300) или качественно: слабо, умеренно, сильно-чувствительная опухоль. Наличие у опухоли чувствительности к гормонам – хороший признак: есть ещё один способ на неё воздействовать (кроме химиотерапии). При такой опухоли гормональная терапия помогает сдерживать её рост. Выживаемость в группе пациентов с гормон-позитивной опухолью – выше, чем при гормон-негативной опухоли.

В теории, даже если до операции у Вас не были выявлены метастазы опухоли (в костях, лёгких и печени) – гарантировать этого на 100% невозможно. Там могли быть единичные опухолевые клетки, которые просто не видны при УЗИ, рентгенографии, ОСГ, КТ, МРТ, ПЭТ этих органов. Для того, чтобы они не развивались назначается гормонотерапия.

Подробнее о принципах лечения рака молочной железы смотрите ЗДЕСЬ (для специалистов)

Гормонотерапия при раке

Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline или ONCOassist, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом). Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот. Так бывает в 1/4 – 1/3 случаев. Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Oncotype DX

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 – 1/4 случаев отказаться от традиционно запланированной гормонотерапии в пользу химиотерапии и наоборот.

Endopredict (Эндопредикт)

Недавно в Санкт-Петербурге появилась компания, предлагающая выполнение аналогичного, но более дешёвого аналога анализа Онкотайп-Д-Икс или Мамма-Принт: Genext. Принцип теста аналогичен. Анализы выполняются в Мюнхене. Стоимость – 140 т.р. Для анализа необходимо передать сотруднику компании парафиновый блок опухоли и заключить договор. Тел. 8(965)080-72-77, Андрей Вдовин.

Эстрогеновые рецепторы

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER.

На оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки – рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Рецепторы прогестерона

Прогестиновые рецепторы обозначаются PR. Они тоже находятся на оболочках клеток. С ними взаимодействует прогестерон, стимулируя клетки к делению.

Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе – чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER+,PR+ или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.

Гормональная терапия

Механизм работы препаратов для гормонотерапии при раке молочной железы (антиэстрогенотерапия) – следующий:

Некоторые препараты для гормонотерапии (Тамоксифен, Торемифен, Флувестрант) соединяются с рецепторами на оболочках опухолевых клеток, опережая их аналогичное соединение с гормонами. Другие препараты (Летрозол, Фемара, Анастрозол, Экземестан, Гозерелин) нарушают синтез женских половых гормонов в организме женщины. В любом случае, не получая гормональную стимуляцию, опухолевая клетка доживает до своей старости и погибает без деления. Поэтому назначение препаратов для гормонотерапии – длительное, а регулярный их приём – обязателен.

Гозерелин

Тамоксифен доказал свою эффективность у женщин с сохранённой менструальной функцией. Другие препараты (ингибиторы ароматазы) – эффективны только при наступившей менопаузе (подтверждается не отсутствием месячных, а анализом крови на гормоны – тест на менопаузу). Если же менопауза не наступила, назначение других препаратов (кроме Тамоксифена) возможно только вместе с “выключением” яичников препаратом Гозерелин или их удалением.

Удаление яичников

Удаление яичников при раке молочной железы (аднексэктомия) оправдано при прогрессии онкологического заболевания (показания определяет химиотерапевт). При отсутствии прогрессии, как элемент гормонотерапии, аднексэктомию предлагают в странах, неспособных обеспечить своим гражданам надлежащий уровень современного лекарственного обеспечения: часто это бывает при невозможности предоставить пациенту Гозерелин (Золадекс) на весь курс лечения – чтобы отключить яичники.

Лучевая кастрация тоже представляет собой исторический интерес.

В случаях, когда у пациентки с раком молочной железы имеется сопутствующая гинекологическая патология (гиперплазия эндометрия, миома матки или патология яичников) – иногда, действительно, разумнее выполнить гинекологическую операцию или только аднексэктомию (по согласованию с гинекологом).

Когда начинать гормонотерапию

Гормонотерапию не проводят одновременно с химиотерапией. Дело в том, что и химиотерапия, и лучевая терапия воздействуют только на делящуюся опухолевую клетку, а гормонотерапия делает её неделящейся. Исходя из этого (для того, чтобы достичь максимальной эффективности химиотерапии и лучевой терапии) – гормонотерапию лучше начинать после завершения этих методов лечения.

Читайте также:
С чем лучше тренировать грудные мышцы в один день

Где купить препараты для гормонотерапии смотрите ЗДЕСЬ

Никто не собирается гормонотерапией делать из женщины мужчину. Борода и усы у Вас не вырастут, голос не изменится.

Как переносится гормонотерапия

Гормонотерапия по сравнению с химиотерапией переносится совершенно иначе. Неприятные ощущения могут возникать в период адаптации в начале лечения (1 мес), но совсем не обязательно. При гормонотерапии нет проявлений токсичности (тошнота, рвота, кишечные расстройства). Она не требует контроля анализов крови.

Тамоксифен

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию – просто этот препарат наиболее изучен.

При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер – дневные головокружения исчезали.

Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена – гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена – принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.

К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства – вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали – в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.

Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног – рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).

Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.

При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.

У пациенток, которых синтезируется Циклин Д1 – Тамоксифен не “работает”.

Анализ на Циклин Д1 можно сдать в лаборатории, тел.8 (812) 439-95-28.

Торемифен

Принципиально – это аналог тамоксифена, но не таблетированный, а в инъекциях – то есть, его невозможно “забыть” принять; он “работает”, когда синтезируется Циклин Д1.

Ингибиторы ароматазы

При Her2/neu позитивных (Her2/neu3+) и гормонопозитивных (ER+ и PR+) опухолях Тамоксифен не показал должной эффективности, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Анастрозол иногда провоцирует обострения ревматоидного артрита. Смена его на Фемару (Летрозол) нивелирует этот побочный эффект. Анастрозол и Фемара провоцируют остеопороз и требуют параллельного назначения препаратов кальция и витамина Д (например, КальцийД3 компании Никомед), равно как и ежегодной контрольной остеосцинтиграфии.

Аналог Летрозола – Лорета (2.5 мг/1 раз в сутки), испанского производства, но гораздо дешевле.

Ингибиторы ароматазы в сочетании с подавлением функции яичников (Гозерелин, Бусерелин, Лейпорелин) – является самым эффективным вариантом антиэстрогеновой терапии для женщин в пременопаузе (исследования SOFT и TEXT). Он абсолютно оправдан после операции (адьювантно) у пациенток до 35 лет при метастазах в лимфатические узлы. При отсутствии метастазов в лимфатические узлы, старше 35 лет, при G1-2 или Ki67 до 25-30% – можно обойтись более простыми схемами: Гозерелин с Тамоксифеном или только Тамоксифен. Потому что схема Гозерелин + ингибиторы а роматазы переносится достаточно тяжело: до 70% пациенток от неё отказываются сами из-за суставных болей, депрессии, перепадов настроения, вагинальной сухости, снижения полового влечения пр.

Прогнозы при раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Гормонотерапия рака молочной железы

Иногда гормонотерапия назначается в неоадьювантном режиме при неудалённой опухоли. На фоне такого лечения положительная динамика – уменьшение опухоли – не должна обольщать пациента в пользу отказа от операции. Эффект гормонотерапии может быть нестойким, и сегодняшние оптимальные условия для операции – завтра могут быть упущены: опухоль может адаптироваться и начать расти на фоне приёма препаратов, а усугубившаяся сопутствующая патология (например – сердца) – уже не позволит выполнить операцию.

Гормонотерапия рака груди

Назначение гормонотерапии – не самая простая задача. Главное – не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы. Вы должны просто информировать его о всех своих сопутствующих проблемах и довериться его решению.

Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.

Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами). Иными словами – пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) – пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).

Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами.

Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Если информация нашего сайта была Вам полезна – пожалуйста, оставьте свои отзывы о нём и рекомендации в интернете для других пациентов.

Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.

Читайте также:
Ноющая боль в ключице слева: причины и лечение

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Запишитесь на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через форму на сайте

Эндокринная терапия (гормонотерапия) при раке молочной железы

Это метод лечения с применением гормональных и антигормональных препаратов. Цель гормонотерапии – устранить воздействие на опухоль гормонов (эстрогенов), к которым она чувствительна. Добиться этого можно разными способами: снижением уровня эстрогенов, образующихся в яичниках (путем удаления яичников или выключения их функции с помощью лекарств) или блокадой рецепторов к эстрогенам и прогестерону.

Существует неоадъювантная (проводится перед оперативным лечением) и адъювантная (дополнительная) гормонотерапия.

Приблизительно у 2/3 пациенток рак молочной железы является гормонозависимой опухолью. Раковые клетки содержат рецепторы, с которыми связываются эстрогены, стимулирующие рост опухоли.

Эстрогены – женские половые гормоны. Они вырабатываются яичниками, которые в свою очередь контролируются гормонами гипофиза. Чтобы исключить влияние эстрогенов на клетки рака молочной железы, применяют антиэстрогены или ингибиторы ароматазы.

Антиэстроген – основное достижение гормонотерапии 70–80 гг. XX в. В течение 30 лет они занимали лидирующее положение в лечении рака молочной железы и используются до сих пор. Антиэстрогены блокируют рецепторы эстрогенов и препятствуют их связыванию с эстрогенами.

У молодых женщин снизить содержание эстрогенов можно путем удаления яичников (овариоэктомия) либо с помощью их облучения. В последнее время все чаще используются методы медикаментозного подавления функции яичников с помощью препаратов, которые имитируют действие гормонов гипофиза и в определенных дозах угнетают функцию яичников.

У женщин в период менопаузы источниками эстрогенов являются не яичники, а надпочечники и жировая ткань. В этом случае с успехом используют ингибиторы ароматазы.

Введение в практику ингибиторов ароматазы – достижение конца 90 годов прошлого века и начала нашего. К настоящему времени хорошо изучены их возможности как в плане послеоперационной химиотерапии, так и в лечении больных с диссеминированным (метастатическим) опухолевым процессом.

Ингибиторы ароматазы препятствуют реакции ароматизации, которая превращает надпочечниковые андрогены в эстрогены.

Многолетние мультицентровые международные исследования, включающие тысячи пациентов, показали, что у женщин в менопаузе с рецепторположительным операбельным раком молочной железы адъювантное (после основного лечения) использование ингибиторов ароматазы снижает риск рецидива заболевания.

Безусловно, вопрос о выборе гормонотерапии решается индивидуально с учетом всех особенностей течения заболевания. Важное значение при этом имеют данные о наличии рецепторов гормонов в опухоли.

Определить степень гормоночувствительности рака молочной железы помогает иммуногистохимическое исследование опухоли. Оно выполняется в специализированной лаборатории сразу после операции или через некоторое время, если доступны парафиновые блоки удаленной опухоли. Обнаружение этих рецепторов в опухолевых клетках указывает на перспективность гормонотерапии и, как правило, является благоприятным прогнозом на будущее.

В некоторых случаях врач вынужден назначать лечение, не имея рецепторной характеристики опухоли, ориентируясь только на клинические данные. При этом должны учитываться и возможные побочные эффекты гормонотерапии: для антиэстрогенов – возможность гиперплазии эндометрия, повышение риска рака эндометрия и тромбоэмболических осложнений, для ингибиторов ароматазы – усиление признаков остеопороза, характерных для женщин в период менопаузы.

Но регулярное врачебное наблюдение, адекватное применение лекарственных препаратов, назначенных врачом, правильный образ жизни, сбалансированная диета с достаточным содержанием витаминов, кальция, отказ от курения и употребления алкоголя, дозированная нагрузка, соответствующая психоэмоциональная обстановка – моменты, благоприятно отражающиеся на течении заболевания и качестве жизни пациенток.

У больных с метастатическим раком молочной железы, ответивших на гормонотерапию, прием оказавшегося эффективным препарата продолжается длительно, в течение многих месяцев, пока сохраняется эффект лечения. В случае прогрессирования процесса возможна замена данного препарата на лекарственные средства той же группы либо переход на прием препаратов другой группы (например, переход с антиэстрогенов на ингибиторы ароматазы).

Последовательное использование гормональных препаратов разных групп позволяет максимально продлить клинический эффект гормонотерапии. При операбельном раке молочной железы послеоперационная лекарственная терапия способна предупредить возобновление роста опухоли и добиться полного излечения.

Современная гормонотерапия – это наиболее щадящий и эффективный метод лекарственной терапии для больных раком молочной железы с гормоночувствительной опухолью. Оказывая противоопухолевый эффект, она позволяет сохранить качество жизни на хорошем уровне, так как не вызывает характерных для химиотерапии побочных эффектов – угнетение кроветворения, алопецию (выпадение волос), тошноту и рвоту.

Вопросы, чаще всего возникающие у пациентов, которым назначена гормонотерапия

Что представляют собой ингибиторы ароматазы и каков механизм их действия?

Ингибиторы ароматазы у больных в менопаузе препятствуют образованию эстрогенов. При этом они снижают возможность их стимулирующего влияния на рост клеток гормоночувствительного рака молочной железы.

Кому назначают лечение ингибиторами ароматазы?

Больным гормоночувствительным раком молочной железы в менопаузе. Женщинам с сохраненной менструальной функцией такое лечение не назначается! Вопрос о выборе препаратов должен решать лечащий врач.

  • распространенный (метастатический) гормоночувствительный рак молочной железы (1-я или 2-я линия лечения);
  • рецепторположительный рак молочной железы у больных, которым показана послеоперационная адьювантная гормонотерапия;
  • завершение адьювантной гормонотерапии антиэстрогенами у больных, не имеющих признаков прогрессирования. Это так называемая продолженная гормонотерапия, которая снижает риск позднего возобновления заболевания.

Чем отличаются ингибиторы ароматазы от антиэстрогенов?

И ингибиторы ароматазы, и антиэстрогены препятствуют стимулирующему влиянию эстрогенов на рост гормонозависимого рака молочной железы. Однако механизм их действия различен: ингибиторы ароматазы сдерживают образование эстрогенов у менопаузальных больных, а антиэстрогены блокируют рецепторы эстрогенов в опухоли. Поэтому эти препараты не вызывают перекрестной резистентности, то есть если перестали действовать одни из них, могут быть эффективны другие.

Ингибиторы ароматазы и антиэстрогены входят в арсенал современной гормонотерапии. Их правильное использование улучшает перспективы лечения больных с гормоночувствительным раком молочной железы.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: