Her2 негативный и позитивный рак молочной железы: лечение, ремиссия и прогнозы

HER2- статус рака молочной железы

Рак молочной железы является основной причиной онкологической смертности среди женщин в мире. Он составляет почти 11% от числа всех онкологических заболеваний и занимает первое место в мире по распространенности. К счастью, во многих развитых странах смертность от рака молочной железы значительно снизилась за последние 20 лет, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств (химиотерапии и биологических веществ), так и улучшением скрининга и раннего выявления опухолей.

Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)

HER2 представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста. HER2 входит в семейство HER-белков, включающих рецепторы факторов роста четырех типов: HER1 (также известный как рецептор эпидермального фактора роста EGFR), HER2, HER3, HER4.

В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток. Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза лучше изучена на модели рака молочной железы, однако HER2 также является важным маркером рака желудка и пищеводно-желудочного перехода (16% рака желудка или пищеводно-желудочного перехода являются HER2-позитивными, то есть в них регистрируется гиперэкспрессия белка (ИГХ 2+/FISH-положительный или ИГХ 3+)).

Определение HER2 статуса крайне важно, так как на основании результата исследования принимается решение о тактике лечения пациента . Если опухоль HER2-позитивная, пациенту показана таргетная анти-HER2 терапия. При HER2-негативных опухолях такая терапия не показана в связи с ее низкой эффективностью.

Актуальные подходы к лечению рака молочной железы сегодня включают комбинацию химиотерапии, гормонального лечения, применения биологически препаратов и хирургического лечения и/или радиотерапии. Для пациентов с HER2-позитивными опухолями ранних стадий или метастатическим раком молочной железы таргетная анти-HER2-терапия в сочетании с химиотерапией является современным стандартом лечения.

Несмотря на то, что HER2-положительный статус является показателем более агрессивного течения опухоли, добавление анти-HER2 препаратов к химиотерапии улучшает течение заболевания у многих пациентов.

Методы определения HER2-статуса

Золотым стандартом HER2-исследования является патологоанатомическое исследование , при котором имеется возможность использования двух методов – ИГХ и гибридизации in situ. Такое сочетание методов дает наиболее полную картину патологического процесса, позволяя оценить как морфологические характеристики объекта исследования, так и количественно интерпретировать экспрессию HER2.

ИГХ представляет собой метод микроскопии в светлом поле и позволяет одновременно с определением HER2-статуса оценить морфологию ткани, также является относительно простым, быстрым и недорогим методом и используется в большинстве патологоанатомических лабораторий

Однако нецелесообразно использовать ИГХ как единственный метод при неопределенном результате тестирования. Критерии оценки ИГХ являются субъективными и полуколичественными, что приводит к появлению ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов.

Образцы, оцененные как ИГХ2+, должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ для получения точного результата.

FISH – метод микроскопии в темном поле, в котором используются ДНК зонды, связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2.

При этом зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

Гибридизация in situ часто используется для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но также может быть использована как начальный метод определения HER2 статуса опухоли молочной железы. Пациентки, чьи образцы оценены как положительные при гибридизации in situ при первичном ISH тестировании, направляются на анти-HER2-терапию. Когда ИГХ используется в качестве исходной методологии тестирования, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Метод FISH менее чувствителен к вариациям предварительной обработки на преаналитическом этапе и этапе сбора материала; его интерпретация более объективная и количественная, чем при ИГХ. Метод FISH позволяет определить HER2- положительные случаи внутри неопределенной категории (ИГХ 2+). Однако иногда явление полисомии обуславливает появление ложно-отрицательных результатов гибридизации in situ при ИГХ 3+.

Таргетная терапия наиболее эффективна у пациенток с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3 + или ИГХ 2 + / ISH-положительные). Считается, что пациентки, образцы которых были оценены как ИГХ 3 + имеют положительный HER2 статус, а ИГХ 0/1 + имеют отрицательный. ИГХ 2 + образцы считаются неопределенными и должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ. Образцы ИГХ 2 + / ISH-положительные, классифицируются как HER2-позитивные.

Читайте также:
Что делать при ушибе грудной клетки в домашних условиях

При наличии сомнений относительно результата, оцененного как ИГХ 3+ проводят повторное определение HER2 статуса с использованием другого метода.

Стоимость и срок исследования

Наименование Срок Стоимость, руб.
Иммуногистохимическое исследование (1 ИГХ реакция HER2) от 3 дней 5500*
Определение амплификации HER2/neu методом FISH от 10 дней 19250

*Цена указана без учета услуг по доставке материала в лабораторию.

По всем возникшим вопросам Вы можете проконсультироваться у нашего медицинского администратора по телефону: 8-800-555-92-67 или написать нам в WhatsApp: +7 925 740 05 87

Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1

Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1

Врач онколог, маммолог, хирург Алексей Галкин. Стаж 18+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема от 2000 руб.

  • Запись опубликована: 17.12.2020
  • Время чтения: 1 mins read

Точное определение HER2-статуса инвазивных опухолей молочных желез имеет важное значение для принятия клинических решений для лечения патологии как в адъювантных, так и в метастатических условиях.

Кроме того, статус HER2 стал важным прогностическим фактором в клиническом ведении болезни.

Особенности оценки статуса HER2

Статус HER2/neu опухоли, как правило, оценивается с использованием алгоритма тестирования, который чаще всего включает иммуногистохимический анализ экспрессии белка HER2 и флуоресцентный анализ FISH, чтобы определить число копий ответственного за формирование данного белка гена ERBB2.

Исследования показали, что в некоторых случаях HER2 статус способен различаться между первичными и метастатическими опухолями. К тому же, работы показали, что трастузумаб способен преобразовывать статус из положительного в первичной опухоли в отрицательный в месте метастазирования.

На оценку статуса HER2 влияют аспекты патологического анализа, в том числе метод взятия образцов опухоли, метод фиксации образца, используется ли иммуногистохимический анализ или FISH-анализ.

От того, какой установлен статус образования зависит лечение и прогноз.

Характеристика HER2 и его роли в образовании рака

HER2 (он называется рецептор второго эпидермального человеческого фактора роста) – это рецептор, который играет определенную роль в образовании злокачественной опухоли молочной железы. Отчет о патологии должен содержать информацию о состоянии HER2, чтобы знать влияет ли он на формирование образования.

Рецептор HER2

Рецептор HER2

Гены содержат рецепторы различных белков, которые необходимы клеткам, чтобы нормально функционировать. Некоторые гены и белки, которые они производят, влияют на то, как ведет себя рак и как он может реагировать на определенное лечение. Раковые клетки из образца ткани могут быть и должны быть протестированы, чтобы увидеть, какие гены являются нормальными и ненормальными. Белки, которые они производят, также необходимо изучить.

Ген HER2 называется ERBB2, он производит белки HER2 (также иногда называемые белками HER2/neu). Они расположены на клетках молочной железы. Обычно рецепторы HER2/neu помогают контролировать, процесс роста, деления и восстановления здоровых клеток молочных желез. Но примерно в 10-20% случаев опухолей молочных желез ген ERBB2 работает неправильно и создает слишком много копий самого себя (это называется амплификацией гена ERBB2). Все образованные дополнительные ERBB2-гены принуждают клетки вырабатывать слишком много HER2-рецепторов (это называется избыточной экспрессией белка HER2). Это заставляет клетки молочной железы расти и делиться неконтролируемым образом.

Злокачественные образования молочных желез с амплификацией гена ERBB2/сверхэкспрессией белка HER2 называются в отчете о патологии HER2-положительными. Такие новообразования имеют тенденцию расти быстрее и с гораздо большей вероятностью распространяться и рецидивировать (по сравнению с HER2-негативными). Однако не стоит отчаиваться, поскольку есть лекарственные препараты, специально предназначенные для HER2-положительных подтипов и типов опухолей молочных желез.

Тестирование состояния HER2

Существует несколько тестов, используемых, чтобы выяснить, к какому типу HER2-положительному или HER2-отрицательному типу принадлежит опухоль:

  • тест IHC (ImmunoHistoChemistry) или иммуногистохимический тест;
  • тест FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) называется флуоресцентная гибридизация;
  • тест SPoT-Light HER2 CISH (Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization) называется хромогенная гибридизация. Можно встретить другое сокращенное название SISH – это тоже гибридизация с усилением серебром;
  • тест Inform HER2 Dual ISH (Inform Dual In Situ Hybridization) сокращенно DISH или двойная двухцветная гибридизация.
Читайте также:
В какой день цикла нужно идти к маммологу на прием

Значение установки статуса HER2/neu

Рецептор HER2/neu 2 эпидермального фактора роста человека, протоонкоген, который впервые вовлечен в патогенез рака Slamon и коллегами в 1987.

Он представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы, кодируемый геном ERBB2, расположенным на длинном плече хромосомы 17 (17q12).

Данный протоонкоген обладает значительной гомологией к HER1/HER3, а также к HER4. Обладает следующими функциями:

  • стимуляция пролиферации;
  • стимуляция миграции;
  • стимуляция инвазии раковой опухоли.

Таким образом, генетическая амплификация или сверхэкспрессия белка Her2/neu в неопластических клетках – важный фактор в р

Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1

Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Хромогенная in situ гибридизация, усиленная серебром (SISH). Отсутствие амплификации гена HER2, х400

Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1

Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Хромогенная in situ гибридизация, усиленная серебром (SISH). Пограничное значение амплификации гена HER2, х400

Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1

азвитии опухоли. Он наблюдается до 20-25% первичных карцином молочной железы. Она встречается также в подгруппе карцином яичников, желудка, толстой кишки, карциномы поджелудочной железы и эндометрия.

HER2/neu обладает гомологией к HER1/HER3, а также к HER4, который стимулирует пролиферацию, миграцию и инвазию при раке молочной железы

Для этих подгрупп агрессивных опухолей, стало важным правильно идентифицировать случаи с амплификацией HER2/neu по нескольким причинам. Статус Her2/neu является важным прогностическим, к сожалению, неблагоприятным прогностическим фактором рака груди. Кроме того, его точное определение имеет решающее значение для планирования лечения, поскольку его положительный статус позволяет использовать целевые молекулярные методы терапии.

До появления HER2/neu-нацеленной терапии HER-позитивный рак ассоциировался с худшим прогнозом (по сравнению с отрицательным), включая более высокую смертность на ранних стадиях заболевания, сокращение времени до рецидива и увеличение частоты метастазов. С появлением таргетной терапии в форме Трастузумаба (разработан в 1992 году) для этих подгрупп агрессивных опухолей, были достигнуты определенные успехи в лечении и прогнозе . HER2-таргетные агенты (тот же Трастузумаб, Лапатиниб, Пертузумаб, трастузумаб эмтанзин – Кадсила) значительно улучшили клинические исходы у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы в метастатических и адъювантных условиях.

В последнее время использование лечения на основе гуманизированных мышиных моноклональных антител, которая направлена на онкоген HER2 /neu , расширяется до адъювантной терапии. Биологические эффекты терапии моноклональными антителами включают:

  • ингибирование димеризации HER2;
  • снижение клеточной пролиферации;
  • индукцию апоптоза;
  • модуляцию путей передачи сигнала.

Неточности в определении статуса Her2/neu пагубны, поскольку ложноотрицательные результаты не позволят пациентам пройти потенциально эффективное лечение, а ложноположительные результаты могут подвергнуть их ненужному лечению с потенциально значительными побочными эффектами, а также создать ненужные экономические расходы.

Как определяется статус HER2/neu

Для идентификации этой сверхэкспрессии использовались различные тесты, начиная от старых методов, таких как Саузерн-блоттинг или Вестерн-блоттинг, иммуноферментный анализ (ELISA), до недавно введенных и успешно применяющихся:

  • иммуногистохимии (IHC) in situ;
  • методы гибридизации (флуоресцентной in situ FISH, хромогенной CISH, усиленной серебром SISH);
  • полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени;
  • цифровая ПЦР ;
  • квазицелевая протеомика, и это лишь некоторые из них.

Амплификацию гена HER2, оценивают либо по изменению экспрессии белка, либо по количеству копий гена.

Руководящие принципы для сообщения о статусе Her2/neu были первоначально разработаны в 2007 году Американским обществом клинической онкологии (ASCO) и Колледжем американских патологов (CAP) с пересмотром в 2013 году. Они предназначаются для того, чтобы уменьшить потенциал вариабельности между лабораториями или простым языком повысить точность тестирования HER/neu. Несмотря на то, что существует множество методов оценки статуса Her2/neu, новейшие руководства ASCO/CAP одобряют только:

  • иммуногистохимию (IHC);
  • гибридизацию in situ (ISH), причем она включает любую из методологий хромогенного ISH (CISH), серебряного ISH (SISH) или флуоресцентного ISH (FISH) для визуализации.

Нужно также отметить одну вещь, которую рекомендации руководства ASCO/CAP не делают, – они не дают предпочтение ни IHC, ни FISH. В нем четко указано: “когда проводится тщательно валидированное тестирование, имеющиеся данные четко не демонстрируют превосходство ни иммуногистохимии (IHC), ни гибридизации in situ (ISH) в качестве предиктора пользы от анти-HER2 терапии.”

У всех методов тестирования есть свои преимущества и недостатки, и на каждый из них могут существенно повлиять преаналитические и аналитические факторы.

HER2 положительный рак молочной железы

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

Читайте также:
Строение женской груди: анатомия и функции

HER2 положительный рак молочной железы

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

  • Стадии развития заболевания и типа опухоли.
  • Локализации опухоли.
  • Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

  • А и В – люминальный тип.
  • Тройной негативный тип.
  • Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

Читайте также:
Через сколько проходит ушиб груди у женщин и нужно ли его показать маммологу

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

  • Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
  • Второй вариант – 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Люминальный рак молочной железы

Люминальный рак молочной железы — гормонозависимый вид, представленный тремя разными подтипами. По новой лечебно-профилактической классификации такой вариант заболевания называют «гормон-рецептор-позитивный», и подтипы уже не «А» и «В», а с прибавкой «HER2-позитивный» и «HER2-негативный» к основному названию.

Имя болезни «люминальный рак молочной железы» плохо приживалось в профессиональной среде, в практической онкологии чаще использовали термин «позитивный по гормональному статусу», точнее отражающий характер заболевания и потребности пациентки в лечении. Тем не менее, возврат к давнему именованию «гормонозависимая карцинома молочной железы» невозможен, так имя несёт ограниченную информацию.

Развитие люминального типа А и В рака молочной железы

Официально разделять рак молочной железы на биологические типы, определяющие выбор лечения и, отчасти, прогноз заболевания, стали с 2013 года, когда стало ясно, что карцинома молочной железы совсем неоднородна и подходы к её терапии должны различаться.

Известно, что раковые клетки молочной железы несут на своей поверхности рецепторы эстрогенов (ЭР) и прогестинов (ПР), привлекающие натуральные половые гормоны для стимуляции роста и деления. С ЭР в клетках карциномы молочной железе научились «управляться» с помощью эндокринных препаратов, ПР пока только учитываются, но лекарств для манипулирования ими нет.

Доказано, что повышает эффективность гормональных препаратов при раке молочной железы и существенно влияет на прогноз наличие обоих вариантов рецепторов и в большой концентрации. Формально положительна по эстрогенам карцинома железы с концентрацией рецепторов эстрогенов от 1%, но уровень до 9% признаётся сомнительно позитивным. Прогестерон-рецептор положительной считается концентрация от 20%.

Кроме учёта количества рецепторов в градации по биологическим типам используется антиген пролиферации Ki-67, существующий только в активно делящихся клетках молочной железы, по этому критерию определяют способность злокачественной опухоли к росту. Именно клеточное размножение, проявляющееся избыточной пролиферацией железистой ткани железы — главная причина любого новообразования в груди. В каждой лаборатории — собственная норма среднего Ki-67, от которой отсчитывают высокий или низкий уровень пролиферации, чаще всего разграничение пролегает на уровне 20%.

Название «люминальный» рак получил без какой-либо связи с половыми гормонами, а по преимущественному типу белков — цитокератинов, находящихся внутри раковой клетки.

Группы риска

Люминальный тип карциномы развивается не сам по себе, а вследствие гормональной разбалансировки. Вне зависимости от гормонального фона все женщины старше 39 лет считаются группой риска и каждые 24 месяца нуждаются в маммологическом обследовании.

Высока вероятность развития РМЖ у женщин из семей, где уже были карциномы органов репродуктивной системы и толстой кишки, поэтому им необходимо пройти генетическое обследование на гены BRCA. Среди всех злокачественных заболеваний груди группа наследственных раков немногочисленна — 3-5%.

Важным фактором риска признается очень плотная ткань железы, что легко выявляется при маммографии. При возрастании плотности с 5% до 75% вероятность карциномы усугубляется вчетверо. Кроме того, при высокой плотности сложно найти ранние негативные изменения.

Читайте также:
Что такое липофиброма молочной железы

Симптомы и признаки

Клинические проявления люминального рака ничем не отличаются от симптомов, сопровождающих другие биологические типы РМЖ: такие же внешние признаки опухоли, те же лимфатические коллекторы и зоны метастазирования.

При люминальном раке используется стандартная градация по системе TNM, аналогично распределение по стадиям, но есть отличие в прогнозе заболевания. Люминальные подтипы протекают лучше остальных и наиболее благоприятен тип А с индолентным, то есть неагрессивным развитием. При прочих равных условиях именно в этой подгруппе фиксируется максимальная выживаемость, но онкологическая статистика пока не учитывает выживаемость в зависимости от молекулярно-генетического типа.

Люминальный тип А рака молочной железы

Главная особенность люминального подтипа А — в высокой чувствительности рака к гормональным препаратам, потому что в наличии оба вида гормональных рецепторов и нет гена лекарственной устойчивости HER2, позволяющего клеткам не реагировать на лекарства или быстро формировать защиту от них.

Высокий уровень прогестиновых рецепторов — больше 20% обещает хороший результат лечения, если сочетается со значительной концентрацией эстрогенных рецепторов. Низкая пролиферативная активность с критерием Ki67 обещает медленное развитие злокачественного процесса.

Хороший прогноз при люминальной А форме не данность, в не меньшей мере на него влияет распространенность карциномы на начало лечения и возможность хирургического лечения. После радикальной операции такой молекулярный вид рака подлежит исключительно гормональной терапии:

  • менструирующая женщина получает тамоксифен;
  • при противопоказаниях к тамоксифену молодая женщина должна пройти кастрацию, по выбору хирургическую, лучевую или лекарственную, чтобы начать прием ингибитора ароматазы;
  • пережившие менопаузу пациенты лечатся ингибитором ароматазы.

Не избежать 4 циклов профилактической химиотерапии с последующим приемом гормональных препаратов:

  • при опухолевом конгломерате в груди больше 5 сантиметров;
  • при метастазах в четырёх подмышечных лимфоузлах, не говоря о большем их числе;
  • при низкодифференцированной карциноме, и такой морфологический негатив тоже случается при относительно благоприятной генетической форме.

Метастазирование при люминальном варианте А рака преимущественно локализуется в костях и лечится эндокринными препаратами, при множественных метастазах в первой линии назначается химиотерапия.

Люминальный тип В рака молочной железы

Эта форма карциномы отличается от подтипа А наличием двух вариантов — с геном НЕR2 и без него. Клетки отрицательные по HER2 могут иметь высокий уровень Ki67 или мало ПР, что в любом случае неблагоприятно, поэтому при любой стадии прооперированной пациентке с таким генотипом перед профилактическим гормональным лечением будет обязательно предложена химиотерапия, если новообразования больше полсантиметра.

При наличии в клетках гена HER2 уже не важно, сколько в них Ki67 и ПР, прогностически это неблагоприятный в сравнении с двумя другими люминальными вариантами процесс. Ген HER2 автоматическое показание для таргетной терапии трастузумабом параллельно остальному противоопухолевому лечению: обязательное начало с химиотерапии, по ее завершении показана длительная гормонотерапия по тому же алгоритму, что и при люминальном подтипе А.

Диагностика и дифференциация

Биология клеток рака молочной железы определяется при генетическом тестировании или ИГХ анализе. Генетическая классификация опухоли не обещает абсолютно одинакового течения заболевания, но помогает подобрать оптимальное лечение, что невозможно сделать с учётом одной только морфологии.

Гистологическое исследование показывает степень захвата злокачественными клетками ткани молочной железы и близлежащих лимфоузлов, позволяет косвенно отследить вероятность раннего метастазирования. Рентген, КТ и МРТ, УЗИ и ПЭТ помогут найти метастазы, но только молекулярный анализ выберет оптимальную терапию.

Любой люминальный вариант рака молочной железы предполагает чувствительность к эндокринному воздействию, но не исключает и позитивную реакцию на химиотерапию, а при наличии гена НЕR2 противоопухолевая эффективность повышается таргетным трастузумабом. Сочетание гормонотерапии с таргетным препаратом пока не стало рутиной, но и не исключается.

Методы лечения

Во всех случаях при люминальном биотипе на первом этапе рассматривается возможность оперативного лечения — главного гаранта излечения от рака молочной железы. При сохранении железы и радикальной, но не обширной операции — резекции обязательно дополнение в виде облучения.

При необходимости проведения профилактической химиотерапии, лучевая на молочную железу начинается только после завершения всех циклов ХТ, но совместима с гормональными препаратами.

Читайте также:
Почему давит в грудной клетке посередине

Высокая чувствительность к гормонотерапии даже в метастатической стадии рака молочной железы позволяет на многие годы отодвинуть прогрессирование болезни, но не излечить. Разработано три линии эндокринной терапии, когда смена фармакологической группы позволяет достичь позитивного результата, продляя активную жизнь пациентки.

При недостаточной реакции на эндокринное воздействие всегда применяется химиотерапия, выбор активных цитостатиков сегодня достаточен. При наличии HER2 каждые три недели обязательны капельницы с таргетными средствами, их не отменяют даже при прогрессировании болезни.

Прогноз

Статистика не поспевает за онкологической наукой, поэтому сегодня неизвестен точный процент женщин с различными стадиями люминального рака молочной железы, переживших пятилетие и десятилетие. Тем не менее, у большинства пациенток по первичной реакции на терапию можно предположить отдаленный результат, понятно, что многое зависит от точности подбора лекарств.

В «Евроонко» проводится индивидуальное тестирование рака молочной железы по 21 гену, позволяющее прицельный индивидуальный подбор противоопухолевых лекарств. Оптимизация и индивидуализация лечения обязательно скажется на прогнозе.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Трижды негативный рак молочной железы — самый агрессивный из видов рака молочной железы. Опухоль быстро растет, часто дает отдаленные метастазы. Лечение не всегда успешное, так как химиотерапия бывает неэффективной. Прогноз излечения при этом варианте рака плохой, особенно в случае метастазирования.

Тройной негативный рак лечится хирургическим иссечением поражения. Маммологи также часто назначают лучевую терапию.

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

Рак молочной железы — наиболее распространенная злокачественная опухоль, возникающая у женщин. Благодаря новым методам профилактики и лечения смертность из-за этого заболевания постепенно снижается. Наихудший прогноз характеризуется одним из подтипов рака – тройным негативным раком, также называемым трижды негативным раком.

Диагноз означает, что на поверхности раковых клеток нет рецепторов, которые могли бы стать местом захвата при дополнительных методах лечения — химиотерапии, гормональной терапии. В международной медицине патология обозначается аббревиатурой TNBC, основанной на полном названии тройного негативного рака молочной железы.

Тройной негативный рак молочной железы чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет. Более предрасположены к нему женщины, у которых первая менструация наступила рано. Также заболевание связано с генетической нагрузкой. Риск также возрастает при избыточном весе и ожирении в перименопаузальном периоде.

Рак TNBC очень опасен и агрессивен. Опухоль в груди быстро растет. Часто рак дает отдаленные метастазы в легкие и мозг.

Рак молочной железы — наиболее часто диагностируемая злокачественная опухоль среди женщин. В последние годы частота диагностирований этого заболевания растет, но это хорошо, так как за счет ранней диагностики снижается смертность.

В первую очередь это связано с распространением знаний о профилактике — самообследовании груди, профилактических посещениях маммолога, выполнении маммографии, в результате чего диагноз ставится на более ранней стадии заболевания. Вторая причина – развитие медицины и все более эффективные формы лечения рака груди.

Благодаря информационным сайтам, сегодня большинство женщин знают о необходимости самообследования и о первых симптомах рака молочной железы – наличии жесткого, безболезненного, нерегулярного узелка, втягивания сосков, вытекания содержимого из соска.

Виды рака груди и их лечение

Выбор подходящего метода лечения рака молочной железы очень индивидуален и зависит от многих факторов — размера и расположения поражения, наличия метастазов, степени злокачественности опухоли, возраста пациентки и наличия на поверхности раковых клеток гормональных рецепторов.

Рак молочной железы делят на:

  • люминальный, т.е. с положительными эстрогенными рецепторами (гормонозависимыми);
  • HER2-положительный;
  • тройной негативный — этот рак дает худший прогноз.

Решение о включении в лечение химиотерапии, гормональной терапии или таргетной терапии, принимается на основании результатов гистопатологического обследования и биологических особенностей. Решающее значение имеет факт наличия рецепторов гормонов — эстрогена и прогестерона, расположенных на поверхности опухолевых клеток, и наличие повышенной экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста (HER2).

Лечение в зависимости от определения биологической активности варьируется:

  • Если обнаружены рецепторы эстрогена или прогестерона и нормальная экспрессия HER2, дополнительно могут быть использованы химиотерапия и гормональная терапия;
  • При обнаружении рецепторов эстрогена или прогестерона и повышенной экспрессии HER2 (трижды позитивная карцинома) дополнительно могут быть использованы химиотерапия, гормональная терапия и таргетная терапия, например, с трастузумабом – рекомбинантным антителом, связывающимся с рецепторами HER2;
  • Если обнаружена сверхэкспрессия HER2 и отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона, может быть использована химиотерапия и таргетная терапия, например, с трастузумабом.
Читайте также:
Почему после отказа от курения болит грудная клетка

Хирургическое лечение – основной метод лечения рака молочной железы. Операция может иметь щадящую форму, заключающуюся в иссечении только части молочной железы или тотальной мастэктомии, заключающейся в удалении всей железы с окружающими лимфатическими узлами или без них.

Лучевая терапия обычно является дополнением к хирургическому лечению.

Тройной негативный рак – статистика

Крайне агрессивная форма злокачественного новообразования, т.е. тройной негативный рак молочной железы, встречается примерно у 15% пациенток. Это означает, что на поверхности опухолевых клеток нет рецепторов эстрогена и прогестерона, а экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (HER2) нормальная, а не увеличенная, что влияет на терапевтические возможности.

Большинство видов рака молочной железы, обусловленных генетической мутацией гена BRCA1, являются тройными отрицательными. Эта мутация приводит к значительно повышенному риску рака молочной железы и яичников. Именно ее присутствие побудило известную актрису Анджелину Джоли пройти профилактическую мастэктомию — удаление молочных желез.

Тринегативный рак молочной железы – лечение и прогноз

Лечение тройного негативного рака молочной железы — одна из основных задач современной медицины. Методы лечения и прогноз в первую очередь зависят от размера и расположения первичного очага, присутствия метастазы и от степени злокачественности опухоли.

Основная форма лечения — хирургическое вмешательство с дополнительной лучевой терапией. Это значит, что важно поставить диагноз как можно раньше. Но этот вид рака характеризуется плохим выявлением в маммографии.

К сожалению, хирургическое лечение и лучевая терапия фактически заканчиваются терапевтическими формами. Отсутствие гормональных рецепторов к эстрогену и прогестерону, а также невозможность использования препаратов, действующих на HER2, приводит к тому, что время выживания пациенток с этим видом рака молочной железы по сравнению с другими видами рака короче.

Многие больные с трижды негативным раком молочной железы имеют плохой прогноз из-за низкой ремиссии во время лечения. Если возникают метастазы, время выживания короткое. У пациенток наблюдается высокая устойчивость к химиотерапии.

Тринегативный рак более склонен к рецидиву с быстрым метастазированием в кости, центральную нервную систему, легкие. В связи с тем, что тройной негативный рак молочной железы распространяется в первую очередь по кровеносным сосудам, активно ведутся исследования препаратов, направленных на уменьшение сосудистого образования внутри опухоли, но пока они еще не включены в стандарты лечения.

Her2 негативный и позитивный рак молочной железы: лечение, ремиссия и прогнозы

Проблема индивидуального прогнозирования течения онкологических заболеваний представляет собой сравнительно новое направление в отечественной онкологии и недостаточно изучена. Индивидуальный план лечения онкологических больных всё ещё нередко составляется на основании личного опыта и интуиции клиницистов, учитывающих лишь несколько факторов, характеризующие основные свойства опухоли.

Разработка системы прогнозирования течения рака молочной железы (РМЖ) затруднена в связи с тем, что прогностическая роль многих факторов, характеризующих биологические особенности опухоли, остаётся предметом дискуссий. Вместе с тем, лишь индивидуальный прогноз может подсказать в каждом конкретном случае наиболее рациональный план лечебных мероприятий.

Индивидуализация лечения больных РМЖ на сегодняшний день должна строиться с учётом факторов прогноза течения заболевания и факторов предсказывающих эффект от лечения.

Прогностические факторы коррелируют с результатами выживаемости и не зависят от лечения, они используются для определения групп больных, требующих дополнительного системного лечения. Предсказательные факторы коррелируют с ответом на лечение независимо от прогноза.

Прогностические и предсказательные факторы условно делятся на две группы. К первой относятся биологические характеристики опухоли (размеры, темпы роста опухоли, гистологическое строение, степень злокачественности, состояние регионарных лимфоузлов, инвазия кровеносных и лимфатических сосудов опухолевыми клетками). Вторая группа прогностических факторов – это молекулярные маркёры опухоли. Они характеризуют биологические особенности опухоли, специфику её «поведения» и регуляции.

Из огромного количества биологически значимых показателей, одними из первых вошедших в практику лечения больных РМЖ были рецепторы эстрогенов (РЭ), рецепторы прогестерона (РП) и амплификация гена HER2/neu.

Читайте также:
Перелом грудной клетки: признаки и лечение

Наличие РЭ в первичной опухоли молочной железы является показателем её потенциальной чувствительности к лечебным воздействиям, направленным на удаление источников эстрогенов из организма или на противодействие их эффектам. Наличие РП свидетельствует о возможности реакции клетки на прогестероны и определяет её чувствительность к соответствующим препаратам, т.е. может свидетельствовать о функциональной активности РЭ [2].

В литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что гормонозависимые опухоли молочной железы, содержащие оба или хотя бы один из рецепторов стероидных гормонов имеют более благоприятное течение, и послеоперационный прогноз у больных с такими опухолями, независимо от проведённого адъювантного лечения, лучше, чем у больных с рецептор-отрицательными опухолями [6].

До настоящего времени нет единого мнения о прогностической ценности гиперэкспрессии HER2/neu. По некоторым литературным данным, опухоли с амплифицированным геном HER2/neu слабо реагируют на эндокринную терапию, но чувствительны к химиотерапии. Отдельные авторы отмечают неблагоприятное влияние гиперэкспрессии HER2/neu на безрецидивную выживаемость больных РМЖ, без метастазов в регионарные лимфоузлы, другие не находят достоверной взаимосвязи этих показателей [3,4,5,7].

Целью данной работы явилось определение прогностического значения экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и белка HER2/neu на основе изучения 3-х и 5-летней общей и безрецидивной выживаемости у 130 больных ранними стадиями РМЖ: T1N0M0 (n=77) и T2N0M0 (n=53), получавших лечение в областном онкологическом диспансере г. Астрахани с 2004 по 2008 годы в возрасте от 27 до 68 лет (средний возраст – 49 лет). Использовали прямой метод определения показателей выживаемости [1]. Все больные получали хирургическое лечение. Объём оперативных вмешательств: радикальная резекция молочной железы у 59 больных (45,4%), модифицированная мастэктомия по Мадену у 71 больной (54,6%).

Больные, которым была выполнена радикальная резекция молочной железы в послеоперационном периоде получали дистанционную гамма-терапию на оставшуюся часть молочной железы (СОД= 45-50Гр).

Определение содержания РЭ, РП и статуса HER2/neu осуществляли иммуногистохимическим методом в удалённых опухолях на парафиновых срезах с помощью коммерческого набора (антитела фирмы Dako).

Анализ проведённых исследований показал: положительные РЭ (+) были выявлены в 69 случаях (53,1%), отрицательные (-) – в 61 случае (46,9%). Положительные РП (+) определялись в 63 случаях (48,05%), отрицательные – в 67 случаях (51,55%). У 39 больных (30%) отмечены положительные РЭ (+) и РП (+), у 62 больных (47,7%) отрицательные РЭ (-) и РП (-). В 11 случаях (8,5%) РЭ были положительными (+), а РП – отрицательными (-). Отрицательные РЭ (-) и положительные РП (+) в наших наблюдениях были отмечены у 18 больных (13,8%).

Исследование экспрессии HER2/neu показало, что у 95 больных РМЖ (73,1%) отсутствовала амплификация HER2/neu, у 9 больных (6,9%) была «слабо-положительной» (2+) и в 26 случаях (20%) – положительной (3+). В целом гиперэкспрессия HER2/neu выявлена у 35 больных (26,9%).

Исследования результатов 3-х и 5-летней общей выживаемости больных в зависимости от содержания РЭ и РП показало, что при положительных РЭ (+) и РП (+) 3-х и 5-летняя выживаемость соответственно составила: 100% и 97,3%, при отрицательных РЭ (-) и РП (-) – 69,2% и 65,4%, при положительных РЭ (+) и отрицательных РП (-) – 87,4% и 81,5%, при отрицательных РЭ (-) и положительных РП (+) – 97,3% и 90,4%. Результаты общей выживаемости больных зависели также от уровня экспрессии HER2/neu. Так у HER2/neu-отрицательных больных 3-х и 5-летняя выживаемость составила 98,1% и 96,2%, в группе больных с уровнем экспрессии HER2/neu (2+) эти показатели равнялись 54,3% и 45,1%, а в группе больных с уровнем экспрессии HER2/neu (3+) – 41,2% и 34,3%. Объём выполненного оперативного вмешательства не влиял на результаты выживаемости.

Безрецидивная 3-х и 5-летняя выживаемость у больных с положительными РЭ (+) и РП (+) составила 96,2% и 94,6%, при отрицательных РЭ (-) и РП (-) она равнялась соответственно 60,3% и 58,7%, при положительных РЭ (+) и отрицательном РП (-) эти показатели составили 80,1% и 79,3%, а при отрицательном РЭ (-) и положительных РП (+) – 93,4% и 88,5%.

Читайте также:
Как определяют стадии рака молочной железы: классификация степени РМЖ по ТНМ

Безрецидивная 3-х и 5-летняя выживаемость у больных с отсутствием онкобелка HER2/neu составила 94,7% и 92,2%, при уровне экспрессии HER2/neu (2+) и (3+) эти показатели были значительно ниже и соответственно составили 44,3%, 40,2% и 33,1%, 29,4%.

При сочетании отрицательных РЭ (-),
РП (-), HER2/neu (-) показатели 3-х и 5-летней общей и безрецидивной выживаемости соответственно составила: 27,2%, 25,4% и 19,5%, 15,3%.

Таким образом, отсутствие рецепторов стероидных гормонов, а также гиперэкспрессия HER2/neu в злокачественных опухолях молочной железы ухудшают результаты 3-х и 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Статус РП имеет в большей степени влияние на результаты 3-х и 5-летней выживаемости больных ранними стадиями РМЖ. При РП (-) опухолях результаты 3-х и 5-летней выживаемости хуже, чем при РЭ (-) опухолях, а при РП (+) они выше, чем при РЭ (+) опухолях.

Рецепторный статус опухоли и амплификация гена HER2/neu являются независимыми прогностическими факторами у больных первично-операбельным РМЖ и позволяют выявить группы больных требующих дополнительного системного лечения.

HER2: известные данные о роли рецептора фактора роста в онкогенезе и новые технологии направленной на него терапии

Одной из наиболее серьезных проблем онкологии настоящего времени является высокая распространенность рака молочной железы. Поверхностным маркером такой опухоли зачастую является HER2 — рецептор фактора роста, о котором и пойдет речь в данном материале.

HER2 (human epidermal growth factor receptor 2, человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 типа) представляет собой гликопротеиновый рецептор, ассоциированный с поверхностью мембран клеток эпителиального и мезенхимального происхождения. HER2 относится к семейству рецепторов тирозинкиназ, которое включает 4 подтипа белков: HER1 или EGFR, HER2, HER3 и HER4 [1]. Активация рецепторов этого семейства обычно протекает после связывания с соответствующими лигандами. Однако HER2 на поверхности клетки постоянно находится в активной конформации, образуя гомодимеры или гетеродимеры с другими рецепторами своего семейства [2].

Рисунок 1 ❘ Типичное строение мономерного HER2 с внеклеточным, трансмембранным и внутриклеточным доменами.

В норме HER2 необходим для нормального развития молочных желез, в большом количестве присутствует на поверхности недифференцированных клеток эмбриона. Кроме того, HER2 был обнаружен в тканях почек, сердца, органов желудочно-кишечного тракта. Основным физиологическим эффектом этого рецептора является запуск клеточной пролиферации и подавление апоптоза [3]. В негативных условиях именно это действие HER2 становится основой развития многих злокачественных новообразований.

Структура HER2 кодируется протоонкогеном ERBB2, в структуре которого в случае развития опухоли зачастую обнаруживаются соматические мутации. Мутации могут влиять на строение как внеклеточного, так и трансмембранного участка HER2. При наличии таких измененных доменов сигнальные пути, поддерживающие опухолевый рост, функционируют даже в том случае, если в организме присутствуют нормальные копии гена данного рецептора [2]. Тип мутаций в гене ERBB2 определяет степень чувствительности опухоли к действию терапевтических агентов. Наибольшее число мутаций в гене HER2 обнаружено при нейроэндокринных опухолях предстательной железы, раке мочевого пузыря и плоскоклеточных карциномах. Кроме того, участие гена HER2 в онкогенезе доказано на примере его амплификации, обнаруживаемой при опухолях молочных желез и гастроэзофагеальных новообразованиях. Частота встречаемости мутаций и амплификаций ERBB2 в опухолях различного типа неодинакова.

Рисунок 2 ❘ Частота встречаемости мутаций и амплификаций гена HER2 при различных опухолях.

Прогностические данные в отношении опухолей, связанных с мутацией и амплификацией гена HER2, также различаются. При раке молочной железы отмечен меньший процент выживаемости пациентов, опухоль которых была вызвана мутацией гена. В случае немелкоклеточного рака легкого такой взаимосвязи выявлено не было. Для других распространенных опухолей подобная корреляция также не отмечалась, либо данные исследований неоднозначны [3].

Повышение выработки HER2 отмечается в 20 % случаев рака молочной железы и является негативным прогностическим фактором. Агрессивность роста и инвазии HER2-положительных опухолей связана с функционированием его как рецептора фактора роста, активирующего сигнальные пути, которые запускают рост и дифференцировку клеток, а также подавляют апоптоз. Кроме того, HER2-положительные опухоли часто являются малодифференцированными и имеют большую вероятность метастазирования в регионарные лимфоузлы и отдаленные органы [4].

Читайте также:
Как определяют стадии рака молочной железы: классификация степени РМЖ по ТНМ

Количество HER2 на поверхностях опухолевых клеток значительно, что позволяет достоверно отличать нормальные клетки от злокачественно измененных, используя методы иммуногистохимии и FISH. Кроме того, мутации в гене ERBB2 определяются современными методами генетических исследований, о чем было рассказано в материале про наследственные опухолевые синдромы (https://medach.pro/post/1858).

Современные технологии позволяют использовать для лечения HER2-позитивных опухолей высокоэффективные препараты таргетной терапии, внедрение которых существенно повлияло на общую выживаемость пациентов. Особенностью строения HER2 является крайняя стабильность эпитопов внеклеточных доменов, что позволяет эффективно исследовать и тестировать средства таргетной терапии. Такие препараты разрабатываются на основе моноклональных антител, ингибиторов малых молекул и препаратов-конъюгатов.

Наиболее распространены препараты моноклональных антител (например, трастузумаб), которые имеют двойной эффект: с одной стороны, они связываются с юкстамембранным и димеризационным доменами HER2, прекращая их активность, с другой стороны, обладают прямым цитотоксическим эффектом. Ингибиторы малых молекул (такие, как лапатиниб) снижают внутриклеточную каталитическую активность, прекращая таким образом функционирование сигнальных путей, ассоциированных с ростом опухолевой клетки. Препараты-конъюгаты имеют множественное действие в отношении опухолей и в настоящее время показывают более высокую эффективность в сравнении с изолированным применением препаратов моноклональных антител [5].

Рисунок 3 ❘ Принцип действия препаратов моноклональных антител, активных в отношении HER2.

Важным аспектом таргетной терапии HER2-позитивных новообразований является выработка резистентности опухолей к препаратам моноклональных антител. Снижение эффективности таких препаратов наблюдается у пациентов с крайне высокой концентрацией рецептора на поверхности опухолевых клеток. Резистентность к трастузумабу в настоящее время отмечается у 60 % пациентов и реализуется несколькими путями, например, путем снижения синтеза внеклеточных доменов HER2 в опухолевых клетках. В тканях подобных опухолей отмечается накопление карбоксилированных внутриклеточных доменов HER2, которые в будущем могут стать предикторами резистентности опухоли к трастузумабу [6]. Еще одним механизмом, связанным с формированием резистентности опухоли к препаратам таргетной терапии против HER2, является эпителиально-мезенхимальный переход [2]. Подобная тенденция требует поиска новых стратегий лечения. Так, показали себя эффективными комбинации HER2-направленных агентов и двойных блокаторов HER2. В сравнении с трастузумабом более эффективными оказываются препараты биспецифичных антител (например, эртумаксомаб) [7]. Несомненно, разработки в этой области должны продолжаться. Главной целью исследовательской работы в направлении изучения HER2 становится снижение смертности пациентов от рака молочной железы, опухолей легких и желудка, а также улучшение долгосрочных прогнозов при лечении таких новообразований.

Источники

1. HER2 in breast cancer stemness: a negative feedback loop towards trastuzumab resistance. / Babak Nami, Zhixiang Wang. // Cancers (Basel). – 2017. – Vol. 9, №3. – p. 40.

2. Activating HER2 mutations as emerging targets in multiple solid cancers. / Claire M Connell, Gary J Doherty. // ESMO Open. – 2017. – Vol. 2, №5.

3. HER2-positive gastric cancer. / Narikazu Boku. // Gastric cancer. – 2014. – Vol. 17, №1. – p. 1-12.

4. Emerging treatments for HER2-positive early-stage breast cancer: focus on neratinib. / Hampig Raphael Kourie, Elie El Rassy, Florian Clatot [et al]. // Onco Targets Ther. – 2017. – Vol. 10. – p. 3363-3372.

5. Treatment of HER2-positive breast cancer. / Maria Christina Figueroa-Magalhaes, Danijela Jelovac, Roisin Connolly, Antonio C Wolff. // Breast. – 2014. – Vol. 23, №2. – p. 128-136.

6. HER2-directed therapy: current treatment options for HER2-positive breast cancer. / Ahmed S, Sami A, Xiang J. // Breast Cancer. – 2015. – Vol. 22, №2. – p. 101-116.

7. Development and clinical application of anti-HER2 monoclonal and bispecific antibodies for cancer treatment. / Shengnan Yu, Qian Liu, Xinwei Han [et al]. // Exp Hematol Oncol. – 2017. – Vol. 6, №31.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: